吸烟有害健康，不仅仅是肺癌，还有女性的“头号杀手”——乳腺癌。吸烟为什么会促进乳腺癌的发生与癌细胞的扩散呢？
最近，维克森林医学院的科学家发现，烟草中的主要成分尼古丁在肺部创造了一个有利于肿瘤细胞转移生长的环境，从而促进乳腺癌细胞向肺部扩散。该研究结果发表在《自然通讯》（Nature Communications)上。
Nicotine promotes breast cancer metastasis by stimulating N2 neutrophils and generating pre-metastatic niche in lung
doi: 10.1038/s41467-020-20733-9
在该研究中，研究团队首先分析了1,077名乳腺癌患者临床信息，发现与从未吸烟者相比，当前吸烟者或以前吸烟者的肺转移发生率更高。
乳腺癌患者队列中肺转移的发生率
为了解释这个现象，研究员们使用乳腺癌转移的小鼠模型，研究了尼古丁对乳腺癌细胞到肺转移的影响。
结果发现，持续暴露于尼古丁，会在肺部产生炎症性微环境，这种环境被称为前转移龛，它吸引了亲肿瘤的N2中性粒细胞，被该环境激活的N2中性粒细胞会释放出一种称为STAT3激活的脂联素2（LCN2）的蛋白质（一种分泌性糖蛋白），而LCN2可促进乳腺癌细胞的上皮可塑性，从而诱导乳腺癌细胞向肺部的转移性生长。
中性粒细胞数目增加
在该研究中，早期乳腺癌患者和有吸烟史的无癌女性的血清和尿液中LCN2水平升高，提示LCN2可作为预测女性吸烟者乳腺癌转移风险增加的预后生物标志物。
早期乳腺癌患者和有或无吸烟史的无癌女性的血清和尿液中LCN2水平
研究结果进一步发现，即使在戒除尼古丁30天后，乳腺癌细胞远处转移的发生率也没有降低，这表明曾经吸烟的乳腺癌患者仍然有乳腺癌转移的风险。该研究的主要作者，维克森林医学院的癌症生物学教授Watabe博士指出：基于这些发现，乳腺癌患者应该选择不使用尼古丁替代产品的戒烟计划。
除了吸烟会增加乳腺癌向肺部转移，心肌梗死也会增加乳腺癌向肺转移。
2020年9月，来自美国纽约大学医学院的研究团队发表在著名医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine) 的一项研究结果表明，心肌梗死作为一种急性病理应激事件，可加速乳腺癌的进展和转移。
Myocardial infarction accelerates breast cancer via innate immune reprogramming
doi: 10.1038/s41591-020-0964-7
在该研究中，研究员首先对早期乳腺癌的两项前瞻性病例队列研究进行了回顾性分析，结果发现，在诊断后平均11.7年的随访时间里，与没有出现心血管事件的患者相比，乳腺癌诊断后发生心血管事件与复发风险增加59%，乳腺癌特异性死亡率增加60%。
乳腺癌患者复发和死亡曲线图及相关数据
为了探索这个现象背后的原因，研究员使用了 乳腺癌转移的小鼠模型，研究了心肌梗死对乳腺癌细胞的影响。
研究发现，模拟心梗组小鼠身上的肿瘤的体积是对照组小鼠的2倍左右。在模拟心梗组小鼠中，心梗使Ly6Chi单核细胞数量显著增加，而且心梗组小鼠的基因的表达模式也发生了改变，其中与肿瘤生长相关的基因表达上调，而促使免疫系统激活的基因表达则被下调。
手术诱导的MI加速乳腺癌小鼠模型的肿瘤生长
手术诱导的MI使Ly6Chi单核细胞数量显著增加
心梗组小鼠与对照组小鼠的基因的表达模式
最后，研究员还在原发性乳腺癌小鼠模型身上研究了心肌梗死对乳腺癌肺转移的影响，她们发现，心肌梗死确实增加了乳腺癌的肺转移。
心肌梗死增加了乳腺癌的肺转移
该研究结果表明，心肌梗死通过表观遗传学手段导致先天性免疫细胞的变化，形成一个全身性免疫抑制环境，促进肿瘤的生长和转移，从而加速了乳腺癌的进展和转移。
这项研究成果让我们认识到，乳腺癌患者需要积极地控制心血管风险,好好保护好自己的心血管健康。
