外周T细胞淋巴瘤（PTCL）又称成熟T 细胞淋巴瘤，是一组高度异质性来源于成熟T细胞的恶性增殖性疾病。我国的发病率明显高于欧美国家。迄今无标准一线治疗方案，患者接受化疗的疗效较差。近年来，美国国家综合癌症网络（NCCN）推荐组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂作为优选治疗药物，很多临床研究数据显示了该类药物对外周T 细胞淋巴瘤的良好疗效。本届CSCO 年会在国际白血病·淋巴瘤专场上，北京大学肿瘤医院朱军教授对基于我国PTCL 临床发病情况，使用目前唯一在我国上市的HDAC 抑制剂——西达本胺进行治疗的真实世界研究（RWS）数据及国际T细胞项目组PTCL预后的观察性研究数据进行了解读。 国际T 细胞项目组PTCL 一线治疗预后的观察性研究报告 这是一项2018年发表的最新研究，来源于美国、欧洲、亚洲和拉美四大洲的74家医疗机构的多中心、前瞻性、观察性研究，共纳入2006年9月~2016年7月可评估初发PTCL患者1020例，进行化疗/放疗的患者937例，其中436 例（47%）为难治性PTCL，197 例（21%）为复发性PTCL，304例（32%）患者接受一线治疗后得到长期缓解。 进行中位随访38 个月，复发/难治PTCL患者整体的中位总生存期（OS）为5.8个月。其中，难治PTCL患者的中位OS为5个月；复发PTCL患者中位OS为11个月。难治性和复发性PTCL的3年总生存率分别为21%和28%（P <0.001）。 来自我国西达本胺治疗PTCL 的真实世界研究 上述研究结果显示，对于PTCL患者，目前的治疗效果并不令人满意。那么，对这类患者进行西达本胺治疗，效果会不会改善？朱军教授接下来介绍了一项全国多中心、开放性、前瞻性复发/难治PTCL的观察研究结果。该研究是目前全球复发/难治PTCL最大规模的真实世界数据。 本研究入组既往治疗无缓解或缓解后复发、组织学或细胞学确认的PTCL患者，这些患者接受含西达本胺的治疗方案（单药或联合），具体方案由各参与中心的研究者决定。随后定期进行疗效、安全性评估及生存随访，包括第三方随访护士定期电话随访和通过患者信息表进行独立随访两种形式。研究主要终点为缓解率（ORR）：包括CR/CRu及PR的例数及比例；次要终点为临床获益率（CBR，包括CR/CRu、PR及SD的例数及比例）、总生存期（OS）及安全性指标：不良事件及实验室检查异常。 按照国家食品药品监督总局（CFDA）要求，该研究临床数据需定期进行汇总分析，本次阶段性分析2015年2月~2017年12月来自全国252家研究中心共计1064例复发/难治PTCL患者。 患者基线信息显示，多数为肿瘤晚期体能状况较差的患者，88.1%为Ⅲ、Ⅳ期患者，48.7%为IPI评分3~5分。病理亚型分布基线分析显示，AITL比例增加， NK/T和ALCL比例减少。其中553例（52%）的患者接受西达本胺单药治疗；511例（48%）接受西达本胺联合治疗。共有393例患者因各种原因停药，用药≤6周停药的患者最多，占所有停药患者的41.2%。 患者中位用药时间为72.5天，总体分析结果显示，西达本胺单药疗效确切，与西达本胺治疗复发/难治性PTCL的Ⅱ期临床试验（CHIPEL研究）结果相比较，总体ORR更优，为47%。原因可能是：①研究者用药经验增多，不良反应处理得当；②入组患者病理亚型分布不同：上市后AITL多，NK/T少；③疗效评判标准差异（CHIPEL是确认缓解率，真实世界研究是最优缓解率）。 亚组分析结果显示，并且各病理亚型单药ORR均优于CHIPEL研究。 联合治疗相关分析结果显示，511例联合治疗患者的总体疗效：CR 21.3%，ORR 65.4%，DCR 82.0%。各病理亚型联合治疗ORR分析显示，AITL和PTCL-NOS联合治疗增效显著；NK/T仍需探索更有效的方案。西达本胺联合各方案均显示增效，其中PTCL联合EPOCH、PCT、PET和来那度胺；NK/T联合含门冬酰胺酶方案缓解率显著。当然，哪一种联合方案更优，还需要更多临床试验及临床实践的确认和检验。 OS分析结果显示，无论是单药治疗还是联系治疗，西达本胺均有OS获益。其中单药组中位OS为11.2个月，1年OS率：52.6%；2年OS率：48.8%；联合治疗组为15.0个月，1年OS率：60.8%；2年OS率：55.9%。 对于复发/难治患者，西达本胺组的中位OS为13.1个月，1年OS率56.5%；2年OS率52.2%。与上述2018国际T细胞项目组的5.8个月相比，具有生存获益优势。 对于中高危（IPI 2~5分）患者，联合治疗的ORR优于单药，首选联合治疗；而对于低危患者，单药治疗与联合治疗的OS无显著差异。 另外，分析显示，服药超过6周带来更优的缓解率及总生存期，因此，服药应争取满6周，才能得到生存获益。 在安全性分析方面，单药治疗主要的毒性为血液学毒性和乏力，总体可耐受；联合治疗后常见不良事件发生率增高，但不良事件谱无明显变化。 综上，1064例西达本胺真实世界数据显示，西达本胺单药治疗有效，尤其是对于低危患者；而对于中高危（IPI 2~5）患者，应考虑西达本胺联合治疗方案；服药超6周，疗效及生存获益更为显著；单药不良反应可控，联合治疗不良反应谱无变化；西达本胺有效提高了复发/难治PTCL患者的OS。关于本研究的更多数据将会在后续持续更新，期待西达本胺在其他癌肿，如乳腺癌中的临床疗效得到证实，惠及更多患者。 
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