肾癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中排第三位，仅次于膀胱癌与前列腺癌，约占成人恶性肿瘤的百分之二到三。其中有一小部分病人，病因不在生活习惯，而在出生时就带着的基因变异。
这类情况称为家族遗传性肾癌综合征。它的特点很一致，发病年龄早，双侧与多灶的比例高，家族里往往还有其他人得过肾癌。大约百分之二到四的肾癌由易感基因的胚系突变导致。
九类综合征，各有各的靶点
目前已明确的家族遗传性肾癌综合征有九类，分别对应不同的易感基因。VHL综合征、结节性硬化综合征、遗传性乳头状肾癌、遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌综合征、比尔特霍格杜贝综合征、三号染色体易位导致的家族性透明细胞癌、与特定基因突变相关的癌症综合征、考登综合征，以及琥珀酸脱氢酶缺乏型肾癌。
名字记不住没关系，需要记住的是它们的分工。有的只伤肾，比如遗传性乳头状肾癌，肾脏是唯一受累器官。有的全身都受影响，比如 VHL综合征，脑、脊髓、视网膜、胰腺、肾上腺都可能长病灶。
最常见的一类，VHL综合征
VHL综合征的发病率约为三万六千分之一。它的核心问题是 VHL 蛋白失活，导致缺氧诱导因子持续上调，血管生成因子表达升高，于是全身多处组织不断长出富血管的病灶。
其中肾癌是重要表现之一，也是这类病人主要的死亡原因。病人的肾癌发生率在百分之二十五到六十之间，平均发病年龄四十到四十五岁，比散发性肾癌早了约二十年。
更麻烦的是双侧多发。随着年龄增长，两侧肾脏会不断出现新的病灶。病理类型几乎都是透明细胞癌，分级多在较低级别。早期通常没有症状，尿常规和肾功能也可能正常，多数靠影像发现。
除了肾，这类病人还要盯附睾囊肿、胰腺囊肿与肾上腺的嗜铬细胞瘤。筛查要按全身来安排，不能只做腹部。
另外两类的脾气
遗传性乳头状肾细胞癌只累及肾脏，但病灶往往是双侧多发，甚至有上百个微小病灶的报道。晚期病人容易合并慢性肾功能衰竭，出现尿毒症相关表现。三十岁以前发病且有家族史的人，要想到遗传可能。
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌多见于年轻女性。肾肿瘤多为单侧单发，但侵袭性强，肿瘤很小也可能已经转移，预后偏差。病人常在躯干与四肢出现多个坚硬的肉色结节，还会出现多发、早发的子宫肌瘤。这类病人不建议做主动监测。
谁该查，从几岁开始查
总的原则是，四十六岁以下发病、双侧或多发肾癌、有肾癌家族史的人，推荐做基因检测，也就是易感基因的胚系突变检测。具体查哪个基因，由临床表现、发病年龄与病理类型共同决定。
启动年龄因病而异。遗传性乳头状肾癌发病较晚，可以从二十一岁开始查。有皮肤纤维滤泡瘤、家族性肺囊肿或气胸史的人，同样建议从二十一岁起查。遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌侵袭性高，建议从八岁就开始查。
对普通人群来说，这一段的意义在于提醒。年轻、双侧、有家族史，这三条中占了两条，就值得主动向医生提一句。
治疗不能照搬普通肾癌
遗传性肾癌的治疗目标与普通肾癌不同。普通肾癌追求切干净，遗传性肾癌还要考虑一件事，病人一生可能要做好几次手术，每次都要尽量少损失肾功能。
因此，肿瘤最大径小于三厘米时，多数情况下推荐主动监测，每年做一次腹部增强影像，肿瘤接近三厘米或生长较快时缩短间隔。需要手术时，尽量做保留肾单位的手术。
局部消融是另一条路。射频、微波、冷冻、高能聚焦超声都可用于较小的病灶，创伤小、不干扰肾周结构，也不增加后续手术难度。
药物方面，抗血管生成的靶向治疗是晚期病人的主要选择。舒尼替尼、帕唑替尼这类多激酶抑制剂，理论上对这类富血管肿瘤效果更好。针对特定通路的药物，则适用于对应的亚型。
最后一句提醒。遗传性肾癌的诊治不是单一科室能完成的事，需要泌尿外科、遗传咨询、影像、病理与分子诊断共同参与。确诊之后，家属的筛查与长期随访，和本人的治疗同样重要。
