1月25日，河南省肿瘤医院乳腺科副主任、主任医师闫敏牵头，全国8家中心共同开展的吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的研究成果，全文在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（《Lancet Oncology》，影响因子 41.316）。
研究结果显示吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者耐受性良好，对颅内、颅外病灶均有效，尤其是既往未经治疗的脑转移患者疗效显著。
HER2阳性乳腺癌脑转移治疗困境
乳腺癌目前已成为全球女性发病率第一位的恶性肿瘤，大约20%~25%的乳腺癌患者HER2阳性，具有分化差、侵袭性强的特点。HER2阳性早期乳腺癌初始治疗后，相比其他分子亚型患者更易出现复发转移，且超过30%的HER2阳性复发转移性乳腺癌患者会发生脑转移。
目前乳腺癌脑转移的标准治疗仍以局部治疗为主，包括手术切除、立体定向适型放疗和全脑放疗，而脑部放疗和手术可能给患者的大脑带来不可逆的创伤，另外，放疗总剂量受限、治疗不可重复等，都成为脑转移患者治疗的困境。
因此，探索有效的药物治疗方案，争取延迟脑部放疗或手术的时间，对延长患者的生存期和保持生活质量至关重要。
脑转移病灶客观缓解率大幅提升
该研究是评价吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移疗效和安全性的首个前瞻性临床研究，也是首个根据乳腺癌脑转移既往是否接受过脑部局部放疗，分为两个独立队列进行的前瞻性临床研究，为乳腺癌脑转移患者的临床治疗带来了新的启示。
2019年1月29日开始首例患者入组，该研究设计了两个独立的队列，队列A共入组59例HER2阳性乳腺癌新发脑转移患者，队列B共入组19例脑转移放疗后进展患者。所有患者均有颅内可测量病灶，其中31例患者（A队列27例、B队列4例）有颅外可测量病灶。
研究采用两阶段设计，对吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌新发脑转移和放疗后进展的脑转移患者的疗效进行分别评价；要求所有患者基线没有用过抗HER2-TKI类药物治疗、颅内有可测量病灶。主要研究终点为颅内客观缓解率，次要终点包括中位无进展生存时间和安全性等，根据实体肿瘤的疗效评价标准1.1（RECIST 1.1）评价疗效。
研究结果显示，队列A颅内和颅外的客观缓解率分别为74.6%和70.4%；队列B的颅内客观缓解率为42.1%，颅外有可测量病灶的4例中2例达到部分缓解。两个队列的中位无进展生存时间分别为11.3月和5.6月。安全性方面，腹泻和手足综合征是最常见的不良事件，总体耐受性良好。
闫敏表示：“该研究能得到国际顶级期刊的发表，主要是回答了临床亟需解决的实际问题，为在治疗困境中的乳腺癌脑转移患者带来了一线曙光，这也是发起这项临床研究的意义所在。”
该研究的中期和最终结果分别在2020年9月欧洲内科肿瘤学会（ESMO）会议和2021年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上获得壁报展示后，得到国内外专家的广泛关注。2022年1月25日，该临床研究全文在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》上，更体现了国际学界的认可。
随着该研究被越来越多国内外乳腺癌临床专家熟知和运用，必将造福更多的HER2阳性乳腺癌脑转移患者。
