这个问题为什么重要
铂耐药复发是卵巢癌治疗里最难的一段。距离上次含铂化疗结束不足六个月就复发，意味着肿瘤对铂类已经不再敏感，可选的药物变少，缓解时间变短。
这个阶段的常规打法是单药化疗，常用的有紫杉醇、聚乙二醇脂质体阿霉素，或者加上贝伐珠单抗。加上抗血管生成药物后，客观缓解率和无进展生存都有改善，但总生存的延长有限。
免疫治疗在多个瘤种里改写了结局，于是有人设想，把免疫检查点抑制剂加到这套组合里，能不能再往前推一步。
这项研究怎么做的
ENGOT-ov34是一项三期随机对照研究，研究编号为NCT03353831。入组的是铂耐药复发的卵巢癌患者，复发距末次治疗时间均小于六个月。
一共纳入五百七十四例。按一比一随机分成两组。
试验组在标准化疗加贝伐珠单抗的基础上，加用阿替利珠单抗，每两周给药一次。对照组用安慰剂替代阿替利珠单抗，其余治疗相同。
化疗可以选择紫杉醇每周给药，也可以选择脂质体阿霉素每四周给药。贝伐珠单抗按体重计算剂量，每两周一次。
主要终点是总生存和无进展生存，次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间和安全性。
结果是什么
无进展生存这一项，试验组的中位数值为六点四个月，对照组为六点七个月。两组之间的差异没有达到统计学意义。
总生存这一项，试验组的中位数值为十四点二个月，对照组为十三点零个月。差异同样没有达到统计学意义。
换句话说，在化疗加贝伐珠单抗的基础上再加免疫治疗，没有带来明确的生存获益。
亚组分析没有找到一个能从联合治疗中明显获益的人群。无论是年龄、既往治疗线数、无铂间期长短，还是生物标志物状态，都没有呈现出一致的获益趋势。
安全性方面，联合治疗组的不良反应发生率略高，免疫相关不良事件包括甲状腺功能异常、皮疹、肝酶升高，整体可控，但没有出现新的安全信号。
怎么解读这个阴性结果
第一，阴性结果也是结果。它说明这条路走不通，可以帮后来的研究省下时间和资源。
第二，问题可能出在人群选择。卵巢癌整体被认为免疫原性不强，肿瘤突变负荷低，肿瘤浸润淋巴细胞少。不加选择地把免疫治疗给所有人，效果被稀释是意料之中的事。
第三，问题可能出在联合方式。化疗和贝伐珠单抗本身会改变肿瘤微环境，给药时序、剂量强度都会影响免疫治疗能否起效。这项研究用的是同时给药，换一种时序会不会不同，目前没有答案。
第四，生物标志物不够。这项研究没有把同源重组修复缺陷状态、程序性死亡配体表达水平作为入组条件，也就无法判断哪一类人可能获益。
对患者意味着什么
铂耐药复发的标准治疗没有因为这项研究而改变。化疗联合贝伐珠单抗仍然是主流选择。
免疫治疗在卵巢癌里不是完全没用武之地，但它的位置需要更精准的筛选。目前的共识是，不推荐在铂耐药复发中常规联合免疫检查点抑制剂。
对患者来说，更实际的做法是关注临床试验。针对特定生物标志物人群的新研究一直在开展，入组前把基因检测做全，才有机会匹配到合适的项目。
另外要提醒的是，阴性结果不等于现有治疗无效。化疗联合贝伐珠单抗能带来缓解和生存延长，这一点是确定的。把标准治疗用足、用规范，比追逐尚未证实的新组合更可靠。这篇最新进展梳理的是这项研究的全貌，结论是清楚的，联合免疫治疗在这个人群里没有带来额外获益。
