免疫治疗在卵巢癌一直没跨过去的坎
卵巢癌一线治疗的标准是手术加含铂化疗，缓解之后用PARP抑制剂或者抗血管生成药物维持。免疫治疗在别的瘤种里风生水起，在卵巢癌一线却屡屡受挫，几个三期研究都没能打到主要终点。
原因不复杂。卵巢癌的肿瘤突变负荷不高，免疫细胞浸润程度差异又大，单用免疫检查点抑制剂很难起效。把化疗、抗血管生成药物和免疫治疗叠在一起，是这几年主要尝试的方向。
DUO-O研究就是在这种背景下做起来的。
研究怎么设计的
这是一项全球多中心三期研究，入组的是新诊断的晚期高级别上皮性卵巢癌，没有胚系BRCA突变，之前没有做过系统治疗，也没有用过PARP抑制剂或者免疫治疗。
患者随机分成三组。第一组是标准治疗，含铂化疗联合贝伐珠单抗，之后用贝伐珠单抗维持。第二组在化疗期加度伐利尤单抗，维持期用贝伐珠单抗加度伐利尤单抗。第三组化疗期同样加度伐利尤单抗，维持期在贝伐珠单抗和度伐利尤单抗的基础上再加奥拉帕利。
主要终点是无进展生存，看第三组和第一组比，在不携带胚系BRCA突变的人群里有没有优势。
三组数据差在哪
全人群中，第三组的中位无进展生存二十四点二个月，第一组十九点三个月，延长了大约五个月。疾病进展或者死亡风险下降三成七。
生存曲线的分离从早期就开始了，而且差距随时间拉大。十二个月、十八个月、二十四个月的无进展生存率，第三组分别比第一组高八个百分点、十六个百分点和十九个百分点。
同源重组修复缺陷阳性人群的差距更明显。第三组中位无进展生存三十七点三个月，第一组二十三个月，延长超过一年，风险下降五成一，二十四个月的无进展生存率高出二十四个百分点。
最让人意外的是缺陷阴性人群。第三组中位无进展生存二十点九个月，第一组十七点四个月，风险下降三成二。以往这个人群是维持治疗的难点，奥拉帕利单药获益有限，这次联合方案把差距拉出来了。
亚组分析显示，不管肿瘤细胞减灭术的时机和结果、地域、年龄、体力状况、分期和缺陷状态，第三组都占优。安全性方面，两个加药组的不良反应谱和单药已知特征一致，没有出现新的安全信号。
意义在哪里
这是免疫治疗在卵巢癌一线治疗里第一个取得阳性结果的三期研究。对不携带胚系BRCA突变的患者来说，一线多了一个可以认真讨论的选择。
对奥拉帕利来说，获益人群从BRCA突变、同源重组修复缺陷阳性，扩展到了全人群。生物标志物的限制被突破，意味着更多患者能用上。
需要冷静看待的地方也有。这是中期分析，总生存数据还不成熟，最终能不能转化成生存获益，要等随访。联合方案的成本、用药周期和不良反应管理，也需要真实世界数据来验证。
关于这项研究的最新进展，后续会集中在总生存和亚组细化上。对患者来说，知道有这条路，和知道自己适不适合走这条路，是两件同样重要的事。
