嘴里的微生物生态失衡，带来的可能不仅仅是口臭，还有可能是肺癌。
近日，由美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院，范德堡大学和国家癌症研究所，以及中国上海市肿瘤研究所的科学家，基于上海女性健康研究（SWHS）和上海男性健康研究（SMHS）累计超13万人的健康数据发现[1]：对于从不吸烟人而言，口腔菌群多样性降低，与肺癌风险升高有关，特定细菌的丰度和种类与肺癌的发病风险有关。
具体来说，口腔中乳杆菌目和芽孢杆菌纲细菌的丰度高，与肺癌发生风险升高有关；而拟杆菌门和螺旋体纲细菌的丰度高，与肺癌发生风险降低有关。
据了解，这也是第一个关于从不吸烟者口腔微生物与肺癌风险的前瞻性研究报告。相关研究成果发表在著名医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）子刊Thorax上。
▲ 本研究论文截图
我们都知道，肺癌是是癌症相关死亡的主要原因，其中很大一部分肺癌的发生是吸烟所致。
然而，仍有25%的肺癌患者是不吸烟者[2]，二手烟草烟雾、氡、空气污染，以及家族史等并不能完全解释这部分患者的疾病负担。搞清楚这部分肺癌患者的风险因素，对于肺癌的防治大有裨益。
阿尔伯特·爱因斯坦医学院H Dean Hosgood领衔的研究团队将目标锁定在了口腔微生物上。
微生物与人体健康，尤其是肠道微生物与癌症之间的关系恐怕再不需要奇点糕科普了。
近年来，科学家已经注意到口腔微生物的变化与癌症之间也存在一定的关系。例如一项前瞻性研究发现，口腔共生菌丰度增加与头颈部鳞状细胞癌风险降低相关[3]，以及口腔微生物群与胰腺癌的风险也相关[4]。
实际上，早在2014年的一项小规模的探索性研究中，H Dean Hosgood团队就利用16S rRNA基因测序发现：不吸烟肺癌患者和对照组痰液样本的细菌多样性存在显著差异[5]。
基于以上种种研究结果，H Dean Hosgood和他的同事想知道在不吸烟人群中，口腔微生物的多样性与肺癌风险之间的关系究竟如何。于是才有了这项前瞻性调查研究。
基于SWHS的74941名女性和SMHS的61480名男性数据，研究人员发起了嵌套病例对照研究（nested case-control studies）。
最终，在SWHS中，有90名不吸烟的女性患肺癌；在SMHS中，有24名不吸烟的男性患肺癌，所有病例的中位诊断时间为7.2年（95% CI 0.7～13.1）。
随后，研究人员从不吸烟的人群中确定了一个匹配年龄和性别的114人对照组（中位随访时间13.9年），对照组参与者与病例组患者的受教育水平和家族史也相似。
比较病例组和对照组的口腔微生物之后，研究人员发现，两组的口腔微生物多样性存在显著差异。即使排除口腔样本采集7天前服用抗生素的参与者，以及肺癌确诊时间距离采样时间小于2年的参与者之后，这种差异仍然存在。
总的来说，与微生物α多样性较低的参与者相比，α多样性高的参与者患肺癌的风险较低。
具体来看，在从不吸烟的人群中，与螺旋体纲（Spirochaetia）和拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度低相比，二者的丰度高，都与肺癌风险降低（OR分别为0.42和0.31）有关。
而与芽孢杆菌纲（Bacilli class）和乳杆菌目（Lactobacillales order）的丰度低相比，二者的丰度高，都与肺癌风险升高（OR分别为2.4和3.26）有关。
▲ 不同微生物群体的保护作用或危害作用比较
基于以上研究成果，H Dean Hosgood和他的同事认为，他们的研究成果强调了口腔微生物丰富度的重要性，以及稀有类群与肺癌风险的潜在相关性。
至于本研究中发现的几个微生物群体究竟是不是由口腔进入肺部并诱发肺癌，目前仍未可知，还需要更多的研究深入探索这些微生物与肺癌之间的关系。
编辑神叨叨
背后因果关系及机制值得研究。
参考文献：
[1].Hosgood H D, Cai Q, Hua X, et al. Variation in oral microbiome is associated with future risk of lung cancer among never-smokers[J]. Thorax, 2020.
[2].Sun S, Schiller J H, Gazdar A F. Lung cancer in never smokers—a different disease[J]. Nature Reviews Cancer, 2007, 7(10): 778-790.
[3].Hayes R B, Ahn J, Fan X, et al. Association of oral microbiome with risk for incident head and neck squamous cell cancer[J]. JAMA oncology, 2018, 4(3): 358-365.
[4].Fan X, Alekseyenko A V, Wu J, et al. Human oral microbiome and prospective risk for pancreatic cancer: a population-based nested case-control study[J]. Gut, 2018, 67(1): 120-127.
[5].Hosgood III H D, Sapkota A R, Rothman N, et al. The potential role of lung microbiota in lung cancer attributed to household coal burning exposures[J]. Environmental and molecular mutagenesis, 2014, 55(8): 643-651.
