大型观察性REFINE研究共纳入1005例可评估的患者，其最终分析再次证实了瑞戈非尼在不可切除肝细胞癌（uHCC）广泛患者群体真实世界中的安全性和有效性； REFINE结果为系统治疗的最佳排序提供了有价值的真实世界数据支持，以确保患者能够从所有可能的选择中获益，并帮助提高uHCC患者总体生存率； 值得注意的是，REFINE纳入的患者群体包括在III期RESORCE研究中排除的人群，如此前接受过免疫治疗，以及美国东部肿瘤协作组活动状态评分（ECOG PS）≥2，Child-Pugh B/C肝功能，或对索拉非尼不耐受的患者； 结果表明，在广泛的患者群体中，起始瑞戈非尼治疗的所有患者和此前使用索拉非尼后接受瑞戈非尼作为二线治疗的患者，其中位总生存期（OS）分别为13.2个月和13.9个月。 2022年9月，拜耳宣布了大型观察性REFINE研究的最终分析结果，该结果支持瑞戈非尼在不可切除肝细胞癌（uHCC，也称为晚期肝癌）广泛的患者群体中的安全性和有效性。所有患者的结果显示，起始瑞戈非尼治疗的所有患者和此前使用索拉非尼后接受瑞戈非尼作为二线治疗的患者，其中位总生存期（OS）分别为13.2个月（95% CI 11.6, 14.8）和13.9个月（95% CI 12.2, 15.3）。在822例接受瑞戈非尼二线治疗的患者中，索拉非尼序贯瑞戈非尼的中位OS超过两年（25.3个月；95% CI 24.0，27.5）。REFINE是唯一一项提供真实世界数据的大型研究，支持一线治疗后序贯的临床决策，以确保uHCC患者能够从所有可能的选择中获益，并帮助提高uHCC患者总体生存率。 REFINE的最终分析结果于9月2日19:15-21:00 CET在国际肝癌协会（ILCA）2022年年会上公布。 肝细胞癌（HCC）是成人最常见的原发性肝癌，预后差，晚期患者的中位生存期不足两年。因此，在优化患者预后和延长总体生存期的治疗方面仍有很大的未被满足的需求。 与纳入典型患者的临床试验相比， REFINE研究的真实世界数据为更加广泛的uHCC患者群体提供了重要支持。REFINE研究结果证实了瑞戈非尼的安全性以及对于不同患者群体总体生存率的有效性，并提供了有价值的额外数据，有助于提高临床医生在真实世界场景中使用瑞戈非尼治疗的信心。 值得注意的是，REFINE纳入的患者群体包括在III期RESORCE研究中排除的人群，如此前接受过免疫治疗，以及美国东部肿瘤协作组活动状态评分（ECOG PS）≥2，Child-Pugh B/C肝功能，或对索拉非尼不耐受的患者。 REFINE研究建立在Ⅲ期RESORCE临床试验现有数据的基础上，RESORCE研究表明，在此前接受索拉非尼治疗耐受以及发生疾病进展的uHCC患者中，瑞戈非尼较安慰剂能显著改善其OS。 在真实世界REFINE研究中，起始使用瑞戈非尼治疗的患者中观察到的中位OS为13.2个月，这与RESORCE研究中患者的中位OS一致。与RESORCE相比，REFINE研究的患者群体更加广泛，这反映了真实世界研究中更加宽泛的入组标准。 安全性数据显示，大多数患者至少经历过一次治疗紧急不良事件（TEAE）（92%）、≥3级TEAE（54%）和与药物相关的TEAE（74%），27%的患者经历过一次≥3级与药物相关的TEAE。分别有45%和31%的患者因TEAE发生过剂量调整和永久停药。最常见的TEAEs是手足皮肤反应（HFSR；33%，≥3级[6%]、腹泻（29%），≥3级[4%]）和疲劳（29%，≥3级 [4%]). REFINE最终分析纳入了通常在随机对照临床试验中被排除或者不具代表性的患者，为更加广泛的晚期肝癌患者人群提供了支持。
关于REFINE研究
REFINE研究是一项国际性、前瞻性、观察性研究，旨在评估瑞戈非尼在uHCC患者中的安全性和有效性。这是获批药物治疗uHCC患者最大的观察性研究之一。这项研究在欧洲、北美、亚洲、中东和北非的20个国家和地区进行。此分析包括从1028名入选的1005名uHCC可评估患者。本研究的主要目标是安全性，包括治疗引发的紧急不良事件（TEAEs）的发生率和因TEAEs引起的剂量调整。次要终点包括OS、无进展生存期和治疗持续时间。
关于肝细胞癌
肝细胞癌（HCC）全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大主要原因。然而，仅有约30%的肝癌患者适合接受潜在的治愈性治疗，如切除或移植；大多数患者被诊断为不可切除的HCC（uHCC），不适合上述治愈性治疗方式。
炎症后的慢性肝损伤是HCC发展的关键步骤，其中约90%的HCC病例此前发生过慢性肝病和肝硬化。肝硬化的原因以及HCC进展的危险因素包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、饮酒、肥胖和吸烟。近年来，非酒精性脂肪肝病相关肝癌的发生率有所增加。
关于瑞戈非尼（拜万戈®）
瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，可有效阻断参与肿瘤血管生成（VEGFR1，-2，-3，TIE2）、肿瘤发生（KIT、RET、RAF-1、BRAF）、转移（VEGFR3、PDGFR、FGFR）和肿瘤免疫（CSF1R）中的多种蛋白激酶。
瑞戈非尼是首个被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者的二线系统治疗。瑞戈非尼在97个国家被批准用于治疗转移性结直肠癌、转移性或不可切除的胃肠道间质瘤，以及用于既往接受过索拉非尼治疗肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。
在欧盟，拜万戈®单药适用于治疗经现有疗法治疗过或者视为不适合现有疗法的转移性结直肠癌（CRC）。现有疗法包括以氟嘧啶为基础的化疗、一种抗 VEGF 治疗和一种抗 EGFR 治疗以及伊马替尼和舒尼替尼既往治疗进展的或不耐受的不可切除的或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者，以及既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）成年患者。
瑞戈非尼由拜耳公司开发。2011年，拜耳与Onyx（目前为安进公司的子公司）达成协议。根据协议，Onyx获得了瑞戈非尼在全球范围内用于肿瘤领域的净销售使用税。
关于拜耳肿瘤业务部门
拜耳公司秉承“科技创造美好生活”的使命，持续优化创新型产品组合。我们拥有开发创新药物的热情和决心，帮助癌症患者改善和延长生命。拜耳肿瘤业务部门目前包括六个肿瘤产品和在各个临床开发阶段的几种其他化合物。拜耳将其研究活动集中在顶级一类创新的科学平台上，包括精准分子肿瘤学、靶向α疗法和免疫肿瘤学。在众多关注的领域中，我们拥有几款已上市及在开发中的前列腺癌治疗药物，旨在为不同疾病阶段的患者延长生存的同时，限制治疗带来的副作用。拜耳的另一个重点是肿瘤精准治疗，包括一款已获批的TRK抑制剂，专门用于治疗存在NTRK基因融合的肿瘤，该基因是肿瘤生长和扩散的致癌驱动因子。公司优先考虑对癌症治疗方式产生变革的靶点和信号通路的研究方法。
关于拜耳
拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的健康与农业方面具有核心竞争力。公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2021财年，拜耳的员工人数约为100,000名，销售额为441亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为53亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。
前瞻性声明
本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。
