乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，也是我国重要的公共卫生问题。相比其他类型的乳腺癌，绝经前晚期乳腺癌往往恶性程度较高、预后较差，发病率增长也十分迅速，是目前乳腺癌治疗中的一大热点问题。 2023年1月19日，由诺华公司研发的CDK4/6抑制剂瑞波西利获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗绝经前激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。此次瑞波西利的获批是乳腺癌治疗上的一大突破，为绝经前乳腺癌患者的治疗开启了新时代。借此契机，本文特邀中山大学肿瘤防治中心王树森教授围绕瑞波西利的真实世界研究展开解读，共同探究瑞波西利在临床应用中的潜在价值。 王树森 教授 中山大学肿瘤防治中心 乳腺癌单病种首席专家 教授、主任医师、博士生导师 国家肿瘤质控中心乳腺癌质控专业委员会委员 中国乳腺癌筛查与早诊早治指南专家委员会委员 国家卫健委乳腺癌合理用药指南专家委员会委员 中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员 中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员 中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员 广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员 广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员 广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员 广东省南方肿瘤临床研究协会乳腺癌专委会副主委委员 广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员 聚焦绝经前患者瑞波西利改变治疗格局 近年来，绝经前乳腺癌患者在我国的占比逐渐升高，60岁以下的女性患者占接近50%[1]。同时，绝经前乳腺癌患者往往比绝经后患者的恶性程度更高，不良预后因素更多，基因特征也具有其独特性。对于患者本身而言，绝经前晚期乳腺癌患者因乳腺癌而死亡的风险更高，且对生活质量和工作效率的影响更大。 在临床研究对绝经前乳腺癌患者普遍关注不足的形势下，围绕CDK4/6抑制剂瑞波西利的MONALEESA-7研究结果公布。在研究设计上，MONALEESA-7纳入的全部为绝经前/围绝经期乳腺癌患者，进而评价瑞波西利在与NSAI/Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬+戈舍瑞林联用中的获益。结果显示，对于绝经前/围绝经期乳腺癌患者，相比安慰剂组，瑞波西利在上述联用方案中可以显著延长患者的PFS和OS，死亡风险降低了23.7%[2]（图1）。同时研究也发现，瑞波西利可以有效提高入组患者的HRQoL（健康相关生活质量）[3]（图2）。 图1 MONALEESA-7研究PFS与OS结果 图2 整体HRQoL变化和HRQoL恶化≥10%的时间统计 CR/ORR/PFS多重获益，结果惊艳 MONALEESA-7是所有CDK4/6抑制剂的III期临床研究中，目前唯一在绝经前患者中得出显著OS获益的研究。而在真实世界应用上，瑞波西利在相关研究中同样表现出色。一项在意大利人群中开展的真实世界研究（MAP研究）显示[4]，在64名使用瑞波西利治疗的绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，患者的临床完全缓解率（CR）和整体临床获益率（CBR）显著增高，分别达12.3%和84.2%，显示出了与MONALEESA-7研究相似的特征（图3）。 图3 MAP研究下瑞波西利的CR/CBR获益 CompLEEment-1研究[5]是一项IIIb期的临床研究，共纳入了3246例晚期乳腺癌患者，堪称晚期乳腺癌治疗史上规模最大的CDK4/6抑制剂相关研究，设计上近似真实世界研究。该研究结果显示，相比ITT人群，瑞波西利在绝经前HR+晚期乳腺癌患者中有更为显著的CR、PR、ORR获益（图4）。 图4 CompLEEment-1研究中绝经前晚期患者获益 *ITT人群中病灶可测量患者占比64.0%(2079/3246)；绝经前患者中病灶可测量患者占比63.4% (458/722)。 澳大利亚开展的KARMA研究[6]共纳入了160名HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中绝经前患者占比24%。结果显示，在真实世界中，随访36个月时仍未达到中位PFS（图5），超过MONALEESA-7中的28.3个月，提示瑞波西利在真实世界应用中同样可以给患者带来良好的PFS获益，甚至高于临床研究数据。 图5 KARMA研究随访3年时的中位PFS 生活质量获益，医疗负担更低 在真实世界研究中，除了临床缓解、生存获益，瑞波西利在患者生活质量方面也有着充足的循证依据。在前述的CompLEEment-1研究[5]中，瑞波西利对绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生活质量无显著影响（图6），这点与ITT人群类似。 图6 CompLEEment-1研究中绝经前晚期患者的生活质量 此外，在医疗负担和支出方面，多项国外研究显示，与其它CDK4/6抑制剂相比，瑞波西利因不良事件（AE）造成的医疗负担更少[7]（图7），患者的住院费用及门诊费用相对更低[8]（图8），为真实世界患者带来了更低的成本选择。 图7 瑞波西利因AE导致的医疗负担更少 图8 瑞波西利总体医疗费用更低 总体而言，瑞波西利的获批是我国乳腺癌治疗领域一个重要的里程碑，改变了绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。在MONALEESA-7研究带给我们惊喜的同时，全球各国的真实世界研究数据也为瑞波西利的未来应用开辟了道路。相信随着瑞波西利在我国的获批上市，我国绝经前乳腺癌患者能够得到更多的关注，最终实现生存和生活质量的双获益！ 参考文献： [1] Lei S, et al. Cancer Biol Med. 2021;18:900-909. [2] Lu YS, et al. Clin Cancer Res. 2022;28:851-859. [3] Harbeck N, et al. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920943065. [4] Nicoletta Staropoli, et al. Curr Oncol. 2022 Sep;29(9):6635–6641. [5] Michelino De Laurentiis, et al. Breast Cancer Res Treat. 2021 Oct;189(3):689-699. [6] Vanessa Wong, et al. Clin Breast Cancer. 2022 Aug 30;S1526-8209(22)00188-4. [7] Gregory L Price, et al. Curr Med Res Opin. 2022 Aug;38(8):1319-1331. [8] Rebecca Burne, et al. (2021) Journal of Medical Economics, 24:1, 806-815. MCC号：KIS2302552 有效期2024-02-09，资料过期，视同作废
更多
