研究标题：根据Trop-2表达水平分析TROPiCS-02研究激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌戈沙妥珠单抗对比医师选择治疗的效果
TROPiCS-02 (NCT03901339): Phase 3 Study of Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) Versus Treatment of Physician's Choice (TPC) in Subjects With Hormonal Receptor-Positive (HR+) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Negative Metastatic Breast Cancer (MBC) Who Have Failed at Least Two Prior Chemotherapy Regimens5uG帝国网站管理系统
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第45届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）于当地时间2022年12月6日盛大开幕。会议首日，美国旧金山加利福尼亚大学海伦迪拉勒家族综合癌症中心霍普·鲁戈教授口头报告TROPiCS-02研究最新数据，探讨了滋养层细胞表面抗原Trop-2表达水平对戈沙妥珠单抗疗效的影响[1]。《肿瘤瞭望》特邀中国医科大学附属第一医院石晶教授点评如下。
激素受体阳性HER2阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的70%。对于此类晚期患者，除内脏危象外，临床多以内分泌治疗为主，内分泌治疗耐药后的选择有限。研究发现，包括激素受体阳性在内的乳腺癌全部亚型，Trop-2表达比例达85%～90%，因此针对该靶点开发的新型抗体缀合药物戈沙妥珠单抗为乳腺癌患者带来了新的希望。
该全球多中心非盲随机对照确证三期临床研究入组既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂治疗且至少2～4次化疗的激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者543例，按1∶1随机分为两组，其中272例接受戈沙妥珠单抗每21天第1天和第8天静脉注射10mg/kg，其余271例接受医师选择卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨或艾立布林化疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为盲法独立集中复核的无进展生存，次要终点为总生存、客观缓解、缓解持续时间、临床获益率、患者报告结局、安全性。
本次公布的数据主要根据Trop-2水平进行事后亚组分析。患者入组时通过免疫组化测定原发灶或转移灶的Trop-2表达水平，根据染色强度百分比权重计算H评分（范围：0～300）。根据H评分0、0～10、10～100、≥100将患者划分为4个亚组，并评估无进展生存和总生存。
戈沙妥珠单抗组238例、医师选择化疗组224例患者被纳入亚组分析。结果显示95%的患者表达Trop-2，58%的患者Trop-2高表达（H评分≥100）。
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中位无进展生存：6.4比4.1个月（风险比：0.60，95%置信区间：0.44～0.81）
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中位总生存：14.4比11.2个月（风险比：0.83，95%置信区间：0.62～1.11）
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中位无进展生存：5.3比4.0个月（风险比：0.77，95%置信区间：0.54～1.09）
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中位总生存：14.6比11.3个月（风险比：0.75，95%置信区间：0.54～1.04）
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中位无进展生存：5.0比3.5个月（风险比：0.67，95%置信区间：0.42～1.07）
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中位总生存：13.7比11.0个月（风险比：0.81，95%置信区间：0.54～1.23）
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中位无进展生存：5.5比4.3个月（风险比：0.89，95%置信区间：0.51～1.57）
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中位总生存：17.6比12.3个月（风险比：0.61，95%置信区间：0.34～1.08）
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亚组人群安全性与整体人群一致，Trop-2的表达与不良反应发生率无关，常见不良反应仍为中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻，临床安全性可控。
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本届SABCS大会报道的TROPiCS-02研究回顾分析显示，95%的患者表达Trop-2。
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戈沙妥珠单抗与医师选择化疗相比，不论Trop-2的表达水平如何，患者生存结局都可改善，本次分析尚无明确的Trop-2表达水平界值可提示哪些人群或更能对戈沙妥珠单抗治疗获益。
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由此，对于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，在内分泌耐药的后线治疗中，戈沙妥珠单抗是理想的治疗选择，且无需预先进行Trop-2检测。
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戈沙妥珠单抗戈沙妥珠单抗作为Trop-2抗体缀合药物，已获得美国和中国批准用于治疗晚期三阴性乳腺癌且无需检测Trop-2表达。适应症的获批基于注册研究ASCENT[2]无进展生存和总生存的显著获益，该研究对Trop-2表达与疗效的关系也进行了回顾分析，将Trop-2表达水平划分为H评分低（0～100）、中（100～200）、高（200～300）表达人群，结果显示，晚期三阴性乳腺癌患者Trop-2中高表达（H评分100～300）比例高达80%。中、高表达人群无进展生存（5.6、6.9个月）、总生存（14.9、14.2个月）、客观缓解率（38%、44%）都相似，而低表达人群总疗效稍差，无进展生存、总生存、客观缓解率分别为2.7个月、9.3个月、22%。戈沙妥珠单抗显示了整体人群的疗效获益，获益程度似乎与Trop-2的表达程度相关。TROPiCS-02研究既往结果显示，对于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌人群，戈沙妥珠单抗同样有很好的效果，那么，该人群Trop-2表达程度与戈沙妥珠单抗的获益程度是否具有相关性呢？这是临床医生一直关注的问题。TROPiCS-02研究此次更新结果[1]显示，Trop-2高表达亚组（H评分≥100，相当于ASCENT研究的中高表达水平）戈沙妥珠单抗获益稍好，整体来看各组无进展生存（6.4比5.3个月）和总生存（14.4比14.6个月）都相似，对H评分低水平人群的进一步分层结果也提示，不同Trop-2表达亚组（H评分≤10、10～100两个亚组），无进展生存（5.5比5.0个月）和总生存（17.6比13.7个月）亦相似。从这些数据来看，戈沙妥珠单抗对激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的疗效与Trop-2表达水平无关，不同表达水平患者都可获益。
在解读ASCENT或TROPiCS-02的Trop-2生物标志物相关数据时，我们仍需注意以下问题。首先，Trop-2表达作为膜蛋白、存在一定的时间和空间异质性，此次回顾分析的样本包括原发灶和转移灶，需注意不同疾病状态对于蛋白质表达可能存在的影响。其次，TROPiCS-02研究入组人群的既往治疗类型（化疗、CDK4/6抑制剂、内分泌治疗或免疫治疗等）和治疗线数，是否会影响Trop-2表达以及对戈沙妥珠单抗的治疗反应，本次公布的数据并未提供更多信息。此外，目前尚未形成统一的检测标准，此次公布数据的病理判断是在各研究中心进行而非中心实验室。而不同的检查方法、判读标准都可能影响Trop-2检测结果，进而影响相关性研究结果。综合以上，目前无法常规进行Trop-2检测用于预先判断戈沙妥珠单抗的获益程度，戈沙妥珠单抗用于晚期激素受体阳性HER2阴性乳腺癌或晚期三阴性乳腺癌治疗时，都不需要进行Trop-2表达的检测，美国国家癌症综合网络（NCCN）和中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）等国内外指南也并未要求使用戈沙妥珠单抗前需要检测其表达情况[3-5]。
随着药物可及性不断提高，临床医生倾向于更精准的选择治疗方案。未来，期待更多基础研究的进步、前瞻数据分析以及更长时间随访数据的呈现，让我们更清晰地知道哪种情况下哪些药物是优选。
