一名24岁的年轻女性，被确诊为乳腺癌。考虑到未来会有生育需求，就诊之初，在肿瘤医生的建议下，她来到了生殖医学中心。 经由卵巢功能评估，生殖医生通过药物促排卵，一次性帮她冻存了4枚成熟卵子。可没过一星期，她又回到生殖中心，要求再次冻卵。原来，身为潮汕人，父母希望她“多子多福”。 通过综合评估，医生再次帮她冻存了10枚成熟卵子。两次共14枚，足以保证她日后生育无忧了…… 为什么要冷冻卵子？ 它是如何保护乳腺癌患者生育力的？ 在采取生育力保护措施之前，我们需要了解哪些相关知识？ 本期，继续由李婷婷医生为我们答疑解惑！ 李婷婷 生殖医学博士 中山大学附属第六医院生殖医学中心主治医师 我适合做生育力保护吗？ 先请医生评估！ 对于乳腺癌患者而言，化疗和内分泌治疗，均可能对生育力产生不良影响——化疗可导致卵巢储备功能的减退或丧失；内分泌治疗会导致妊娠计划的延迟，且卵巢功能本身会随年龄的增长而逐渐下降。 因此，若是有强烈的生育需求，就诊之初，一定要及时而明确地告知医生。 在此基础上，肿瘤专家会根据你的情况，对病情和预后进行评估，并衡量身体对于怀孕和分娩的耐受程度。假设你的5年生存率很低，或者复发转移风险比较高，或者治疗结束后的身心状况不能够胜任孕育事项，等等，医生将不建议你做进一步的生殖咨询。 反之，如果你的情况相对乐观，未来有希望圆母亲梦，那么医生会为你制定个性化的抗肿瘤计划，并推荐你在治疗正式开始前，前往妇科或生殖医学科，进行卵巢功能评估、采取相应的生育力保护策略。 来到妇科或生殖医学科，你也许会问：卵巢功能要怎么评估？我平素月经周期规律，每个月的流量和颜色也都正常，这是否就意味着自己的卵巢功能良好？ 答案是否定的，医生会告诉你，卵巢功能无法单靠月经状态来评价，而要行相关检查，包括抽血检查性激素水平、AMH（抗苗勒氏管激素）、超声检查。 通常，超声检查可用于评估卵巢体积和卵泡数目，但它无法预测你化疗后的生育能力。抽血查性激素，查的是卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、抑制素B等。它们对于卵巢功能的评估有一定意义，但需要在动态监测下进行，实际操作中存在一定的局限性。 再来看抗苗勒管激素（AMH）——AMH是一种糖蛋白激素，卵巢内小窦卵泡数量越多，AMH浓度便越高；当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗，AMH浓度也会随之降低；接近绝经期时，AMH便渐趋于0。 AMH随时可监测，而且能比其他指标更早地预测卵巢功能的减退，它是评估卵巢功能的最重要指标。 抗苗勒管激素（AMH）女性不同年龄参考区间一览表 做完卵巢功能及相关评估后，生殖医生将根据实际情况，为你制定个性化的生育力保护方案。这就相当于在抗肿瘤治疗开始之前，给卵巢上了一份“保险”，能将生育功能完好地“冻结”。 目前，最常见的生育力保护技术有卵母细胞冻存、胚胎冻存、卵巢组织冻存。 卵母细胞冻存，就是我们俗称的“冷冻卵子”，它最适合育龄期的未婚乳腺癌患者。 通常，在化疗前10～14天，医生会根据患者所处的月经周期，采取相应的方法来刺激卵巢，以达到促排卵的效果。然后，在B超引导下，穿刺取出成熟卵子，采用玻璃化冷冻技术将它们冻存即可。 除了冷冻成熟卵子，不成熟的卵子也别浪费——在B超引导下穿刺取出它们，通过未成熟卵母细胞体外培养成熟技术（in vitro maturation， IVM），照样可使它们成熟，然后冻存起来。只不过，比起成熟的卵母细胞，这些“体外催熟”的卵母细胞将来解冻复苏后，着床率要低一些。 回到开篇那位24岁的潮汕女孩，她分两次一共冻存了14枚成熟卵子，那么，未来她成功抱娃的概率有多大呢？ 事实上，卵母细胞冻存的活产率主要取决于冻存的卵母细胞数量与患者冻卵时的年龄，参考2017年的一份相关研究报告，女孩冻存卵母细胞的活产率介于52%~77%之间，也就是说，14枚冻卵中，有一半以上的概率能活产。 卵母细胞冻存活产率一览表 胚胎冻存已开展30余年，是目前最成熟、最常规使用的生育力保存技术。它与卵母细胞冻存的区别，就在于获得成熟卵母细胞后，不是直接将卵子冻存，而是进一步通过体外受精（in vitro fertilization，IVF）获得胚胎，然后将胚胎冻存。 比起直接冻存卵母细胞，胚胎冻存能获得更高的活产率。 为什么？ 原来，无论卵子还是胚胎，均采用目前最先进的玻璃化冷冻技术来冻存。 玻璃化冻存虽然能最大限度地保护冻存的细胞，但在冷冻及日后冻融复苏时，仍不可避免会对细胞造成损伤，且细胞越大，带来的损伤也越大——卵子是人体内最大的单细胞，直接冻存，损伤大，活产率低；而一旦通过受精成为胚胎，卵子细胞便会不断地分裂增值，如此一来，活产率便提高了。 对照前面的卵母细胞冻存活产率一览表，一名年龄小于35岁的女性，要冻存10枚成熟卵子，活产率才能达到52%；但如果她冻存胚胎的话，最终仅植入一个囊胚，活产率就能达到60%～70%。 咦？那为什么开篇那位潮汕女孩不去冻胚胎呢？呃……因为，她木有老公啊！要知道，胚胎是夫妻双方的“共同财产”，其冻存和未来的复苏移植，均需要双方共同参与。 所以，对于已婚的育龄期乳腺癌患者，我们建议首选胚胎冻存。当然了，世事难料，如果你对未来的婚姻状况存有顾虑，也不妨在冻存胚胎的同时，顺便冻存一些卵子。这样，即便未来失婚，留得“卵子”在，你仍保有成为母亲的权利。 卵母细胞冻存和胚胎冻存都需要促排卵，这两种方案从刺激卵巢直至取卵，大约需要10～14天，取卵后48小时可以开始化疗。 如果时间紧迫，患者的肿瘤治疗不容耽搁，该怎么办？ 别担心，我们还有卵巢组织冷冻。 是要把两个卵巢都取出来吗？ 不用！只需开腹或在腹腔镜下取一个卵巢，然后把卵泡所在的卵巢皮质切成薄片，冷冻保存即可。在剥取、切片的过程中，间或会有卵泡散落——也别浪费，选取成熟的或进行“催熟”，一并冻存起来！这样，既冻存了卵巢组织，又冻存了卵子，多一重保障。 待到治疗结束，选择合适的时机，我们还能再将卵巢组织移植回去。如果是原位移植，卵巢组织就回到了它的“老巢”，等它适应五六个月，找回熟悉的感觉，不但能恢复正常内分泌，还有机会自然怀孕。 如果是异位移植，那么就需要给卵巢组织安个“新家”。好在，卵巢皮片“安营扎寨”的能力特别强——只需在皮下开个口子，把它丢进去，它就能活过来。比如我们取一块卵巢皮片，把它埋在上臂的皮下，等到它慢慢“苏醒”，每个月手臂下都会冒出一个小泡泡，这就显示它已经在排卵了呢！将成熟的卵子分离出来，体外受精，再胚胎移植，同样能帮助患者成为母亲！ 事实上，卵巢组织冷冻与再移植技术的成功案例2004年就被报道，发展至2017年，全球利用该技术而诞生的小孩已经超过了130个。在德国等欧洲发达国家，这种生育力保护方案已成为临床常规；在我国，该技术发展迅猛，正日益普及。 值得一提的是，对于青春期前的乳腺癌患者，由于她们性发育尚未成熟，无法取卵，因此，卵巢组织冻存是保护她们生育力的唯一选择。 关于生育力保护策略，你都了解了吗？对于卵母细胞冻存、胚胎冻存，以及卵巢组织冻存，你还有什么疑问吗？点击图片查看视频，跟着李婷婷医生再来学习一遍吧~卵巢功能评估 需要做哪些检查？
卵子冻存、胚胎冻存、卵巢组织冻存该怎么选？
卵母细胞冻存未婚育龄患者的首选
胚胎冻存 已婚育龄患者的首选
卵巢组织冷冻日益普及的新技术
怎么样，是不是很神奇？
