卡路里摄入过多、消耗过少可引起肥胖，对于乳腺癌患者生存结局具有重要影响，例如乳腺癌诊断时肥胖（体重指数≥30kg/m²）与体重指数正常（18.5～24.99kg/m²）患者相比，全因死亡风险或乳腺癌相关死亡风险高30%，无论绝经状态和肿瘤雌激素状态如何。既往研究发现高度活跃的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路有助于乳腺癌生长，不过乳腺癌mTOR信号通路活性与人体脂肪的相互影响目前尚不明确。
2020年9月21日，英国《自然》旗下《乳腺癌》在线发表美国佛罗里达大学、罗斯威尔帕克综合癌症中心、新泽西州立罗格斯大学的女性健康组织研究报告，探讨了人体脂肪与乳腺癌mTOR信号通路活性的相互影响。
该研究首先对590例新诊断乳腺浸润癌女性的肿瘤组织mTOR、磷酸化mTOR、磷酸化蛋白激酶B（AKT）、磷酸化核糖体蛋白质S6激酶（P70S6K）表达水平进行测定。随后测量身高、体重、腰围、臀围等指标，并通过生物电阻抗分析法测量人体脂肪。最后利用线性回归模型对蛋白质表达、体重指数、腰围、腰臀比、脂肪重量、脂肪质量指数、体脂比进行分析。
结果发现，体重指数≥35.0kg/m²与<25kg/m²的患者相比：
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磷酸化mTOR表达水平高108.3%（95%置信区间：16.9%～270.9%）
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磷酸化mTOR/mTOR比值高101.8%（95%置信区间：17.0%～248.8%）
腰臀比最高四分之一与最低四分之一的患者相比：
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mTOR表达水平高41.8%（95%置信区间：5.81%～89.9%）
人体脂肪重量、脂肪质量指数、体脂比较高与较低的患者相比，磷酸化mTOR表达水平、磷酸化mTOR/mTOR比值也显著较高，尤其对于雌激素受体阴性乳腺癌。
因此，该研究结果表明，根据磷酸化mTOR表达水平，人体脂肪与乳腺癌mTOR信号通路活性成正比，利用依维莫司等mTOR抑制剂或二甲双胍对mTOR信号通路进行抑制，有望成为减少肥胖患者乳腺癌复发的新策略。
