乳腺分泌癌(Mammary secRETory carcinoma，MSC)，又称分泌癌性乳腺癌（SecRETory breast carcinoma），发病率约为0. 015%。，最早命名为幼年型乳腺癌，然而，很多病例也发生在成年女性或男性上，因此“幼年型乳腺癌”被重新命名为MSC。但在所有青少年乳腺癌中，主要类型为MSC，占比约65% ~ 80%。该病发生于各个年龄段，报道中最小患病年龄3岁，最大患病年龄91岁，但MSC预后却与年龄并无显著相关[1]。 McDvitt 和 Stewart 在1966年首次报道 MSC，当时命名为“幼年型乳腺癌”。1980年，Tavassoli发现该类肿瘤细胞内外大量的嗜酸性分泌物，遂将其更名为MSC。2002 年，Tognon 等发现其致病机制是 ETV6-NTＲK3融合基因诱导形成。还有研究发现t(12;15) (p13;q25) 染色体异位诱导的 ETV6-NTＲK3 融合基因的阳性率可达89%～100%。 目前，MSC手术治疗是金标准，对于放化疗等全身治疗的选择仍有争议。Larotrectinib靶向药是晚期 MSC患者治疗的新希望。 1.手术 外科手术是治疗 MSC 的首选方法，对于预后较好的 MSC 患者，推荐采用保乳手术或单纯乳房切除术并进行前哨淋巴结活检[2]。 预后不良的肿瘤已采用根治性乳腺切除术治疗。由于 MSC 肿瘤生长缓慢，预后相对较好，发生远处转移通常在10~20年后发生[3]。 2.辅助化疗及放疗 辅助化疗和/或放疗是否能为MSC患者带来益处目前仍缺乏有力的证据[4]。 常规的乳腺癌一、二线化疗药物，如蒽环、铂类、环磷酰胺、吉西他滨、紫杉类等临床治疗对MSC治疗效果有限，故不常规推荐化疗[5, 6]。 一项回顾性研究对190例无远处转移的MSC患者分析研究发现，保乳手术联合放疗比单纯的乳房切除术具有更好的预后[7]。但对未行腋窝处理的病例中，局部复发或远处转移的概率明显升高。保乳术后，或前哨淋巴结活检淋巴结转移数少于3枚（未行腋窝清扫）的患者，放疗是MSC术后必做的辅助治疗，以减少复发转移。考虑放疗可导致的肺损伤、胸腔不对称以及未来肿瘤发展，目前不提倡对儿童或青少年MSC患者进行放疗[8]。 3.靶向治疗 Tognon 等发现其致病机制是 ETV6-NTＲK3融合基因诱导形成。还有研究发现t(12;15) (p13;q25) 染色体异位诱导的 ETV6-NTＲK3 融合基因的阳性率可达89%～100%。 使用 Larotrectinib 治疗3例具有 ETV6-NTRK3融合基因的患者(2名青少年女性和1名26岁男性)，均为晚期的MSC患者，Larotrectinib 是靶向ETV6-NTRK3融合基因的药物，可阻断 NTRK3蛋白的酪氨酸激酶活性。在3例病例中，疗效达到了部分缓解，这为晚期 MSC患者提供治疗的新希望[9]。 4.内分泌治疗 大部分MSC患者的预后良好，目前尚缺乏长期随访数据去验证内分泌治疗在预防远期复发转移中的价值。
参考文献
[1] 宋雨欣, 徐峥, 徐迪, et al. 乳腺分泌型癌的研究进展 [J]. 中国肿瘤外科杂志, 2022, 14(03): 252-6.
[2] GONG P, XIA C, YANG Y, et al. Clinicopathologic profiling and oncologic outcomes of secretory carcinoma of the breast [J]. Sci Rep, 2021, 11(1): 14738.
[3] BANERJEE N, BANERJEE D, CHOUDHARY N. Secretory carcinoma of the breast, commonly exhibits the features of low grade, triple negative breast carcinoma- A Case report with updated review of literature [J]. Autops Case Rep, 2021, 11: e2020227.
[4] NOVOCHADLO KLUPPEL E, RODRIGUES DA COSTA L, MARQUETTO TOGNOLO C, et al. Secretory breast carcinoma in a male child: Case report and literature review [J]. Int J Surg Case Rep, 2020, 73: 310-4.
[5] SHUKLA N, ROBERTS S S, BAKI M O, et al. Successful targeted therapy of refractory pediatric ETV6-NTRK3 fusion-positive secretory breast carcinoma [J]. JCO precision oncology, 2017, 1.
[6] HODA R S, BROGI E, PAREJA F, et al. Secretory carcinoma of the breast: clinicopathologic profile of 14 cases emphasising distant metastatic potential [J]. Histopathology, 2019, 75(2): 213-24.
[7] KNAUS M E, GRABOWKSI J E. Pediatric Breast Masses: An Overview of the Subtypes, Workup, Imaging, and Management [J]. Adv Pediatr, 2021, 68: 195-209.
[8] GARLICK J W, OLSON K A, DOWNS‐KELLY E, et al. Secretory breast carcinoma in an 8‐year‐old girl: A case report and literature review [J]. The Breast Journal, 2018, 24(6): 1055-61.
[9] MORTENSEN L, ORDULU Z, DAGOGO-JACK I, et al. Locally Recurrent Secretory Carcinoma of the Breast with NTRK3 Gene Fusion [J]. Oncologist, 2021, 26(10): 818-24.
