内分泌治疗过程中， 雌激素水平升高该如何应对？ 广东省人民医院乳腺肿瘤科
雌激素（E2）是性激素受体（HR）阳性乳腺癌发生和进展的重要因素之一，因此，针对雌激素的内分泌治疗也是这类乳腺癌的基石。将E2控制在较低水平是内分泌治疗有效的标志之一，目前国内外相关临床诊疗指南和专家共识建议将30 pg/mL（110 pmol/L）作为E2的检测界值。在临床工作中，经常会有患者因为这一检测值的升高而异常紧张，害怕是不是疾病复发或者内分泌治疗无效了。那么在随访过程中，E2的检测值升高时，我们该如何应对呢？
（1）假性升高
E2的检测结果会因为仪器和检测方法的不同而有所差异，如果考虑这一原因，应在调整仪器或改变检测方法后再次复测；
此外，一些常见的乳腺癌治疗药物如氟维司群、阿贝西利、依西美坦、Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬等，由于其药物分子结构或作用机理的原因，也会干扰E2的检测结果，此时可能需要更准确的检测方法如液相色谱串联质谱法。
（2）真性升高
在排除了检测仪器、检测方法、药物等原因导致的假性升高后，也要认识到出现真性升高的潜在原因，并需要判断这种情况是否会影响目前的内分泌治疗决策：
周期波动性、一过性E2水平超标：
乳腺癌患者的E2水平存在生理学周期性波动，即使生理性绝经后的患者激素水平也会发生变化，此种情况对目前的内分泌治疗策略不造成影响。
个体因素导致的E2水平超标：
接受卵巢功能抑制剂（OFS）治疗或已自然绝经的患者可能会由于个体因素（如体重指数过大）而出现E2抑制不足的情况。由于血清E2的主要来源是脂肪组织，超重患者可能有更多的E2前体储备供芳香化酶代谢，即使接受OFS治疗，患者也可能因脂肪组织的贡献而导致E2水平高于绝经后范围，此种情况可能需要加大OFS的使用量。
选择性雌激素受体调节剂类药物：
有些乳腺癌患者在内分泌治疗中未添加OFS药物，仅使用Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬，而他莫昔芬会通过阻断雌激素对下丘脑的负反馈机制来增加促性腺激素释放激素分泌，继而引起垂体过度分泌促性腺激素，刺激卵巢产生大量E2，此时可能需要在他莫昔芬的基础上加上OFS药物治疗。
内分泌治疗抵抗：
持续的进行性的E2升高，要考虑存在内分泌治疗抵抗的情况，此时就需要考虑更换药物或加大原有药物剂量，并及时复查。
总之，对于接受内分泌治疗的乳腺癌患者，当随访过程中出现E2升高时，不要过度紧张，要积极与主管医生取得联系，及时复测E2，如有必要进行影像学复查，切不可私自停用或更改现有的内分泌治疗方案。
