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小细胞肺癌好发于“老烟枪”,易转移、复发,怎么办→

来源:复旦大学附属肿瘤医院 2023-11-04

 这种肺癌 与重度吸烟密切相关l9m帝国网站管理系统

肺癌是我国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤,对人民健康危害极大。从病理类型来看,我们最常听说的肺癌是腺癌、鳞癌等类型,这些可统称为“非小细胞肺癌”。之所以有如此“拗口”的命名,是因为还有一类极其特殊的肺癌类型与之对应,被称为“小细胞肺癌”(Small-cell Lung Cancer, SCLC)。l9m帝国网站管理系统

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“我”是谁?l9m帝国网站管理系统

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小细胞肺癌约占所有肺癌的15-20%。在显微镜下观察,其细胞“个头”小,跟周围组织的黏附比较稀薄,免疫组化染色通常显示Syn、CgA、CD56等神经内分泌的指标为阳性。SCLC的发生与重度吸烟密切相关,其肿瘤恶性程度很高,容易出现复发转移,患者生存期显著短于“非小细胞肺癌1可以说,这类肺癌虽然细胞小,但危害却很大,常被我们称为“小恶魔”。l9m帝国网站管理系统

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所谓“重度吸烟”,是指吸烟指数≥400年支。吸烟指数的定义为烟量(每天的支数)X烟龄(年数)。若某烟民每天吸烟20支(1包),烟龄达到20年,即被视为重度吸烟者。因此,避免吸烟、及早戒烟都对远离“小恶魔”很有帮助。l9m帝国网站管理系统

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“我”来自哪里?l9m帝国网站管理系统

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从病理起源来看,小细胞肺癌来源于大气道黏膜中的神经内分泌细胞,属于神经内分泌肿瘤的一种。但与其他神经内分泌肿瘤不同的是,小细胞肺癌具有分化差、恶性程度高的特点,容易在早期发生血行或淋巴结转移。l9m帝国网站管理系统

由于小细胞肺癌这些独特的生物学行为,其诊治方法与其他神经内分泌肿瘤大不相同,应用常规的神经内分泌治疗药物的效果不佳,而治疗“非小细胞肺癌”的部分药物对其具有较好的疗效。因此,国际性的诊断标准及治疗指南中,肺小细胞神经内分泌癌均归属于胸部肿瘤范畴,而不是常规的“神经内分泌肿瘤”范畴,其治疗手段、治疗药物均按常见的“肺癌”来管理2l9m帝国网站管理系统

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如何“揪出”小细胞肺癌?l9m帝国网站管理系统

小细胞肺癌的临床表现与肿瘤大小、类型、发展阶段、所在部位、有无并发症或转移有密切的关系。大约5%~15%的患者无症状,仅在常规体检、胸部影像学检查时发现,其余病人或多或少地表现出与肺癌有关的症状与体征,如频繁咳嗽、咯血、胸闷、气急、胸痛等。l9m帝国网站管理系统

对于有吸烟史的高危人群,若出现咳嗽、咯血、呼吸困难、发热、胸痛等症状时,务必尽早完善胸部CT等检查。l9m帝国网站管理系统

如果发现有恶性肿瘤征象,则需要通过支气管镜、肺穿刺等方法来取得一定的病变组织,经病理学来明确患者是否为小细胞肺癌。l9m帝国网站管理系统

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由于小细胞肺癌容易出现转移,如纵隔淋巴结、骨、脑转移,因此,患者可能首先出现转移灶症状,如纵隔淋巴结压迫可导致声音嘶哑、颜面部肿胀,脑转移可出现头痛、头晕、偏瘫、癫痫发作等,骨转移可引起骨折或疼痛等症状。l9m帝国网站管理系统

此外,由于小细胞肺癌可产生5-羟色胺、抗利尿激素等内分泌物质,部分患者可出现相应的全身症状,如哮喘样呼吸困难、阵发性心动过速、稀释性低钠血症、肥大性肺性骨关节病、皮肌炎等。这类现象被称为伴癌综合征。l9m帝国网站管理系统

小细胞肺癌的诊断和临床分期至关重要。临床医生会根据肿瘤的大小、胸部淋巴结的累积以及远处器官的转移情况,将小细胞肺癌分为局限期和广泛期。l9m帝国网站管理系统

因此,在启动治疗前,医生通常会给患者开具胸部增强CT、腹部增强CT/腹部B超、脑部MRI、骨扫描或PET/CT等检查,以明确小细胞肺癌的分期和下一步的治疗方案。l9m帝国网站管理系统

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小细胞肺癌的治疗l9m帝国网站管理系统

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总体而言,患者的首诊首治极其重要,小细胞肺癌的治疗方案应根据患者的身体状况、肿瘤侵及范围、临床症状等因素采取多学科综合治疗、个体化治疗的模式,有计划、合理地应用化疗、放疗、手术、免疫治疗等综合治疗手段,以期达到根治或最大程度控制肿瘤的目的,从而提高治愈率、改善患者的生活质量、延长生存期3l9m帝国网站管理系统

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局限期小细胞肺癌l9m帝国网站管理系统

顾名思义,局限期(Limited Stage)小细胞肺癌是指肿瘤尚未出现远处转移,暂时局限在胸腔内,可以被放射野完全包括。这类患者的首诊首治极其重要,其治疗目标为彻底根治。与其他类型肺癌不同的是,局限期小细胞肺癌最主要的根治手段是早期联合化放疗,联合化放疗,联合化放疗4(重要的事情说三遍)l9m帝国网站管理系统

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那么问题来了,手术切除是很多恶性肿瘤的主要根治手段,而在小细胞肺癌中,手术有没有意义呢?答案是有的,但条件非常严格。临床诊断时,只有不到5%的小细胞肺癌处于“适合手术”的分期(即T1-2N0M0),这就要求肿瘤不能超过5cm,未侵犯胸壁、心包、大血管、气管等重要结构,且经过纵隔镜等检查排除了区域淋巴结转移5。而由于SCLC多为中央型肺癌,生长迅速,极易出现转移(包括区域淋巴结转移和远处器官的转移),因此,手术切除的患者非常有限。对于已经手术切除的早期小细胞肺癌,术后的全身化疗仍然是必不可少的!l9m帝国网站管理系统

由于局限期小细胞肺癌在根治性化放疗后,仍可能出现疾病的复发和转移,而其中约35%的患者可能出现脑部转移。因此,在完成化放疗之后,医生通常还会建议患者接受预防性脑照射(Prophylactic Cranial Irradiation, PCI),以降低后期发生脑转移的风险6, 7l9m帝国网站管理系统

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广泛期小细胞肺癌l9m帝国网站管理系统

由于小细胞肺癌难以早期诊断,大部分患者在诊断时已出现远处器官的转移,没有机会接受根治性治疗,这种情况被称为广泛期(Extensive stage)。此外,局限期小细胞肺癌在接受根治性治疗后,大约65%~70%的患者仍会出现疾病复发、转移,这类情况也要按照广泛期小细胞肺癌来诊治1。据统计,小细胞肺癌常见的转移器官包括:肝、骨、脑、肺、肾上腺等。l9m帝国网站管理系统

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对于广泛期小细胞肺癌,药物治疗(肿瘤内科治疗)是最主要的治疗手段,某些情况下可能需要姑息性放疗或其他局部治疗的参与。这些治疗手段的应用,需经过专科医师的充分评判,尽量做到个体化治疗和综合治疗,以实现“延长生存期”和“提高生活质量”的双重目标。l9m帝国网站管理系统

化疗是小细胞肺癌重要的治疗手段,其方案主要由依托泊苷(VP-16)、铂类(顺铂或卡铂)、伊立替康、拓扑替康、紫衫类等药物组成。化疗在小细胞肺癌的根治性治疗和姑息性治疗中均发挥了关键作用。l9m帝国网站管理系统

近年来,随着免疫治疗时代的到来,在化疗基础上联合免疫治疗药物的方案显著延长了患者的生存期,使讲疾病进展或死亡的风险降低了30%,实现了广泛期小细胞肺癌治疗30多年来的重最大突破8, 9l9m帝国网站管理系统

因此,科学合理地使用各类抗肿瘤药物,包括化疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等,对局限期和广泛期小细胞肺癌均具有重要价值。l9m帝国网站管理系统

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多学科个体化方案带来新希望l9m帝国网站管理系统

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小细胞肺癌是一种与吸烟密切相关,恶性程度高,侵袭性强,易发生转移和复发的肺癌类型。 l9m帝国网站管理系统

对大多数患者而言,联合放化疗是局限期小细胞肺癌的主要根治模式;而对于广泛期或疾病复发的患者,(胸部)肿瘤内科治疗是最重要的手段。具体治疗方案需要在全面评估的基础上,结合胸外科、胸部肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科等多学科专家意见,进行个体化决策。l9m帝国网站管理系统

虽然小细胞肺癌的治疗在近年来取得了很大的进步,但总体而言,其远期疗效与我们的期望还有不少差距。我们相信,随着生物医学及各类相关技术的快速发展,小细胞肺癌的诊治将会出现革命性突破,从而造福广大的小细胞肺癌患者。l9m帝国网站管理系统

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参考文献l9m帝国网站管理系统

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8.Horn L, Mansfield AS, Szczesna A, et al. First-Line atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. The New England journal of medicine. Dec 6 2018;379(23):2220-2229. doi:10.1056/NEJMoa1809064l9m帝国网站管理系统

9.Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. Nov 23 2019;394(10212):1929-1939. doi:10.1016/S0140-6736(19)32222-6l9m帝国网站管理系统

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