晚期肺癌患者出现脑转移怎么办？靶向药物如何选择？

来源： 2021-04-22

脑部是肺癌最常见的远处转移部位之一，约20%～65%的肺癌患者会发生脑部转移。脑部病灶的局部治疗手段，如全脑放疗（WBRT）、立体定向放射治疗（SRS）及手术是脑转移瘤的传统治疗方式，但疗效有限，且存在一定的并发症。

放疗、化疗、靶向、免疫和联合治疗，是目前抗肿瘤的常用治疗手段。那么，在不同的非小细胞肺癌和脑转移人群中，各种治疗方式的疗效和安全性如何？

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2021年2月27日，《LUNG CANCER》发表了一篇系统回顾和贝叶斯网络元分析研究，在不同的非小细胞肺癌和脑转移人群中，比较各种治疗方式的疗效和安全性。

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贝叶斯网络（Bayesian Networks）也被称为信念网络或者因果网络，是描述数据变量之间依赖关系的一种图形模式，是一种用来进行推理的模型。贝叶斯网络为人们提供了一种方便的框架结构来表示因果关系，这使得不确定性推理变得在逻辑上更为清晰、可理解性强。

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临床研究

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该研究是在文献数据库、荷兰医学文摘数据库、Cochrane图书馆和主要国际会议等数据库中对随机对照试验进行了全面搜索，分析了15个随机对照试验共1216例患者。在EGFR阳性和EGFR阴性人群中进行了6次比较。

研究的主要结果是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和严重不良事件。

研究分析得出：对于EGFR阳性突变的患者，与第一代EGFR-TKI（HR：0.46，95％，置信区间：0.38-0.55）、第二代EGFR-TKI（HR：0.59，95％，置信区间：0.34-0.99）、化疗（HR：0.30，95％，置信区间：0.14-0.66）、放疗（HR：0.20，95％，置信区间：0.14-0.29）、放疗联合第一代EGFR-TKI（HR：0.21，95％，置信区间：0.14-0.32）相比，奥西替尼似乎显著增加无进展生存期（PFS），且也增加生存的可能性和延长总生存期。

对于EGFR阴性突变的患者，抗PD-1单克隆抗体联合常规化疗的疗效似乎优于放疗（HR：0.20，95％，置信区间：0.14-0.29）、常规化疗（HR：0.42，95％，置信区间：0.28-0.68）、放疗联合常规化疗（HR：0.59，95％，置信区间：0.32-0.98）、放疗联合第一代EGFR-TKI（HR：0.49，95％，置信区间：0.25-0.96）、免疫检查点抑制剂单药治疗（HR：0.44，95％，置信区间：0.28-0.69）。然而，联合治疗通常毒性更大，导致严重不良事件增加，特别是当抗PD-1单克隆抗体与常规化疗联合使用时。

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结论

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1、第三代EGFR-TKI，即奥西替尼，对伴有EGFR阳性突变的脑转移NSCLC患者提供了最佳的PFS和OS，其次是第二代EGFR-TKI，即阿法替尼。

2、抗PD-1单克隆抗体（帕博利珠单抗）联合常规化疗似乎是非小细胞肺癌脑转移患者（未有EGFR突变）最有效的治疗策略。

3、免疫检查点抑制剂（ICI）和第三代EGFR-TKI单药治疗在这些人群中疗效相似，而抗PD-1单克隆抗体联合常规化疗似乎优于所有的EGFR-TKI和ICI单药治疗。

4、第三代EGFR-TKI似乎是最安全的治疗方法，其次是第一代EGFR-TKI，而联合治疗似乎通常会导致更多的不良事件，特别是当抗PD-1单克隆抗体与常规化疗联合时。

参考来源：

https://www.lungcancerjournal.info