激素补充疗法可减少老年女性绝经期症状、预防骨质疏松。不过，关于激素补充疗法对乳腺癌发病风险的影响，既往研究结果存在分歧。
2020年10月28日，国际四大医学期刊之一、英国医学会《英国医学杂志》正刊发表诺丁汉大学、牛津大学的研究报告，根据对55.6万女性的20年随访数据，分析了激素补充疗法不同类型和持续时间对乳腺癌发病风险的影响。
该病例对照嵌套研究首先将英国全科医师两大数据库QResearch和CPRD的医院、死亡登记、社会影响因素和癌症登记数据进行关联，随后按年龄、全科医师、入组日期，将1998～2018年首次确诊乳腺癌的9万8611例年龄50～79岁女性患者与45万7498女性对照者进行匹配。乳腺癌诊断来自全科医师、死亡登记、医院或癌症登记记录。对个人特征、吸烟与否、酒精摄入量、合并症、家族史以及其他处方药进行校正后，计算激素补充疗法不同类型的乳腺癌发病比值比。对来自两大数据库的单独结果进行合并分析。
结果，其中3万3703例（34%）乳腺癌女性和13万4391例（31%）对照组女性在入组日期前用过激素补充疗法。
与从未用过激素补充疗法的女性相比，近5年内长期（≥5年）用过：
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仅雌激素：乳腺癌发病比例高15%（校正后比值比：1.15，95%置信区间：1.09～1.21）
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雌孕激素：乳腺癌发病比例高79%（校正后比值比：1.79，95%置信区间：1.73～1.85）
联合雌激素的4种孕激素相比：
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炔诺孕酮：乳腺癌发病比例高88%（校正比值比：1.88，95%置信区间：1.79～1.99）
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甲羟孕酮：乳腺癌发病比例高87%（校正比值比：1.87，95%置信区间：1.71～2.05）
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左炔孕酮：乳腺癌发病比例高79%（校正比值比：1.79，95%置信区间：1.68～1.90）
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地屈孕酮：乳腺癌发病比例高24%（校正比值比：1.24，95%置信区间：1.03～1.48）
长期（≥5年）仅用过雌激素、短期（<5年）用过雌孕激素的女性，与从未用过激素补充疗法的女性相比，乳腺癌发病比例相似。
长期（≥5年）用过雌孕激素的女性，与从未用过激素补充疗法的女性相比，乳腺癌发病比例高16%（校正比值比：1.16，95%置信区间：1.11～1.21）。
近5年内短期（<5年）仅用过雌激素，与从未用过激素补充疗法相比，每1万例女性：
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50～59岁：乳腺癌多3例
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60～69岁：乳腺癌多4例
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70～79岁：乳腺癌多8例
近5年内短期（<5年）用过雌孕激素，与从未用过激素补充疗法相比，每1万例女性：
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50～59岁：乳腺癌多9例
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60～69岁：乳腺癌多15例
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70～79岁：乳腺癌多19例
近5年内长期（≥5年）用过雌孕激素，与从未用过激素补充疗法相比，每1万例女性：
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50～59岁：乳腺癌多15例
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60～69岁：乳腺癌多26例
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70～79岁：乳腺癌多36例
近5年前短期（<5年）用过雌孕激素，与从未用过激素补充疗法相比，每1万例女性：
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60～69岁：乳腺癌多2例
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70～79岁：乳腺癌多5例
近5年前长期（≥5年）用过雌孕激素，与从未用过激素补充疗法相比，每1万例女性：
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60～69岁：乳腺癌多5例
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70～79岁：乳腺癌多8例
因此，该研究结果表明，激素补充疗法不同类型和持续时间，对乳腺癌发病风险的影响不同：雌孕激素高于仅雌激素、长期高于短期、近期高于远期、年老高于年轻。
