肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌相关性咳嗽为肺癌患者因肿瘤、肿瘤并发症及肿瘤治疗引起的咳嗽。肺癌相关性咳嗽发生率为51%~75%。其中50%以上的肺癌患者在诊断时有咳嗽症状。肺癌手术后约25%的患者出现慢性干咳。 频繁、剧烈的咳嗽会给肺癌患者的身心带来极大的困扰，比如加剧肺癌患者的疼痛、疲劳、失眠、呼吸困难等症状；引起呼吸、循环、消化、泌尿生殖、骨骼和神经等系统的各种并发症；加重焦虑等负性情绪；导致明显的睡眠障碍；降低患者生活质量；影响治疗依从性等。 直接刺激 生长于气道的肿瘤牵拉、收缩气道，刺激机械敏感性咳嗽感受器，形成咳嗽反射；局部炎症刺激化学敏感性咳嗽感受器。由于咳嗽感受器分布在气道上，与周围型肺癌相比，中央型肺癌更容易出现咳嗽。 继发性阻塞性肺炎 由于气道阻塞，分泌物引流不畅继发各种病原体感染，可伴发热、胸痛和呼吸困难。 神经源性炎症 肺神经内分泌肿瘤都有表达神经肽类物质的能力，肿瘤细胞释放神经肽作用于C纤维，可引起气道神经源性炎症。 肺癌患者手术后，残端炎症反应，手术过程损伤肺C纤维；化疗或放疗后气道黏膜损伤，使气道反应性增高。这些因素可能同时存在，共同作用加剧咳嗽。 肺癌相关性咳嗽的治疗主要是病因治疗和镇咳药物治疗。肺癌相关性咳嗽的治疗流程如下图： 应先明确患者咳嗽的病因，进行针对性治疗。针对肿瘤的治疗是缓解肺癌相关性咳嗽的最佳方案。如肺癌患者既往存在引起咳嗽的呼吸系统疾病，或合并其他如感染、过敏等引起咳嗽的原因，应同时针对上述病因进行治疗。 A.中枢镇咳药物： 即作用于咳嗽反射活动中枢环节的药物，以阿片类药物为代表的中枢性镇咳药是治疗肺癌相关性咳嗽最有效的药物，也是肺癌患者的首选止咳药。临床常用的中枢镇咳药物包括可待因、右美沙芬、吗啡、福尔可定等。 （1）可待因：可待因镇咳作用强而迅速。使用时需关注不良反应的处理以及可待因基因多态性差异导致的代谢差异。此外多痰的咳嗽患者禁用可待因，以防止因抑制咳嗽反射而使痰液阻塞呼吸道，或继发感染而加重病情。 （2）右美沙芬：右美沙芬镇咳作用与可待因相似，但没有镇静和镇痛作用。 （3）吗啡：吗啡通过直接作用于中枢神经系统和含平滑肌的器官使动静脉血管舒张，周围血管阻力下降，作用于咳嗽中枢，产生镇咳作用。吗啡的镇咳疗效与镇痛疗效不同，不存在剂量依赖性的升高。 (4)福尔可定：福尔可定在可待因的结构基础上添加了吗啉基团，使其不能在体内转化为吗啡，因此依赖性极小。可用于新生儿和儿童，呼吸抑制作用弱，不易引起便秘。 B.外周镇咳药： 即通过抑制其他环节来控制咳嗽症状的药物，常用药物包括那可丁、左羟丙哌嗪、苯丙哌林等，适用于阿片类药物耐药、镇咳无效、不耐受，或因其他原因不能使用阿片类药物镇咳的患者。 C.局部麻醉药： 在阿片类药物镇咳无效或不耐受，且外周镇咳药物无效的情况下，可尝试使用局部麻醉药进行镇咳。雾化吸入局部麻醉药可快速作用于咳嗽中枢，减少或阻断咳嗽中枢引发的咳嗽与喘息，起到镇咳作用。代表药物包括雾化利多卡因、雾化布比卡因等。 D.其他治疗： 皮质类固醇可用于治疗肺癌患者化疗或放射性肺炎引起的咳嗽。大环内酯类药物作为免疫调节剂，可用于类固醇药物治疗的辅助治疗或类固醇保护剂。 肺癌患者的气管插管、支气管镜手术等治疗常引起呼吸道黏膜损伤、出血、气道水肿，可导致患者出现咳嗽、咳痰、支气管痉挛等各种并发症。祛痰药物与吸入糖皮质激素、支气管舒张剂的联合使用对于改善患者呼吸道症状有重要作用，可选择性用于肺癌围手术期咳嗽患者的症状控制。 白三烯受体拮抗药，如孟鲁司特钠，对缓解气道炎症、过敏反应等方面具有一定的作用。 E.中医药治疗： 需要强调的是，肺癌相关咳嗽的药物治疗需在医生的指导下进行。 参考文献 [1]Molassiotis A et al. Symptomatic Treatment of Cough Among Adult Patients With Lung Cancer:CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2017;151(4):861-874. [2]中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会. 肺癌相关性咳嗽诊疗中国专家共识[J].中华医学杂志,2021,101(35):2751-2759. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20210603-01264.肺癌相关性咳嗽机制
抗肿瘤治疗相关不良反应
咳嗽如何治疗
