日前，美国国家癌症综合网（NCCN）发布了2023.V3版小细胞肺癌临床治疗指南。中山大学肿瘤防治中心刘慧教授团队发表在放疗顶刊红皮杂志的关于精准大分割放疗治疗局限期小细胞肺癌II期随机临床研究的论文，被该版NCCN指南“放射治疗原则”引用，列于参考文献页第29条。 该研究着重分析了精准适度大分割放疗联合同期依托泊苷及顺铂在局限期小细胞肺癌的疗效和毒副作用。长期随访结果提示，与传统的加速超分割放疗（每天2次，每次1.5Gy，总剂量45Gy）相比，精准适度大分割放疗（每天1次，每次2.5Gy，总剂量65Gy）明显提高局限期小细胞肺癌患者的肿瘤控制率和长期生存时间，同时治疗相关的毒副作用并未增加。展示了刘慧教授团队在该肿瘤诊疗方面取得的创新性研究成果和显著改进的总体疗效。其合作第一作者分别是邱波副主任医师、李绮雯副主任医师和刘俊玲副主任医师。
小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的胸部恶性肿瘤，约占所有肺癌的15%。其中约三分之一的小细胞肺癌患者属于局限期。局限期小细胞肺癌的标准治疗包括依托泊苷-铂类化疗、与化疗同时开始的胸部放疗以及对对化疗反应良好的患者进行预防性全脑放疗。小细胞肺癌病程进展较快，未能及时诊断或接受不正规治疗的患者往往预后不良。
放疗一直是局限期小细胞肺癌根治性治疗的重要手段，随着放疗设备条件以及技术水平提高，精准大分割放疗能够更集中于肿瘤部位并降低邻近正常组织损伤，也是未来胸部放疗技术发展的必然方向。刘慧教授团队一直致力于肺癌大分割放疗技术的优化以及患者安全性管理，相关研究成果在多个知名国际期刊发表。
2019年，刘慧教授团队即从放射生物学理论模型分析入手，评估45Gy/15次的每日一次大分割放疗和45Gy/30次的每天两次传统超分割在广泛期小细胞肺癌治疗中的差异，探讨大分割放疗在小细胞肺癌的应用及理论基础，研究结果发表在国际放疗顶刊绿皮杂志Radiotherapy and Oncology。该理论模型为后续精准大分割放疗治疗局限期小细胞肺癌II期随机临床提供了生物物理学理论基础。
这项研究对58例广泛期小细胞肺癌患者进行分析，其中37例接受传统每日两次超分割放疗，21例接受每日一次大分割放疗。研究计算和比较了两组患者的局部无进展生存和总生存情况，根据临床长期随访结果，建立了放射线杀伤肿瘤的线性二次（LQ-TCP）拓展模型LQRG，该改良模型考虑了放疗后肿瘤细胞的修复、再分布、再氧合、再生长和Gompertz再生模式，并将经典的LQ-TCP模型与新模型LQRG进行了比较，并使用Akaike准则（AIC）评估模型的质量。
研究结果提示，45Gy/15次的每日一次大分割放疗和45Gy/30次的每天两次传统超分割在广泛期小细胞肺癌治疗中疗效相当，每日一次大分割放疗还可减少患者往返医院的次数以及降低相关治疗费用。改良LQRG模型的每日二次超分割放疗肿瘤局部控制率的平均绝对和相对拟合误差分别为9.1%和18.7%，每日一次大分割放疗为8.8%和16.2%；预测误差度明显优于经典LQ-TCP模型。
改良LQRG模型对于LPFS的预测作用明显优于经典LQ-TCP模型
2021年，刘慧教授团队在国际放疗顶刊红皮杂志International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics发表一项多中心II期临床研究结果，提示在局限期小细胞肺癌中，精准适度大分割放疗联合同期依托泊苷+顺铂化疗与常规每日二次超分割放疗相比，明显提高患者疾病控制率，获得良好的治疗效果。
这项研究纳入182名局限期小细胞肺癌患者，所有患者均在放疗期间接受同期依托泊苷+顺铂同期化疗。其中94名患者接受45Gy/30次每日二次超分割放疗，88名患者接受65Gy/26次每日一次适度大分割放疗。大多数患者（80.2%）胸部放疗与第3、4程依托泊苷+顺铂化疗同期进行。接受每日一次适度大分割放疗患者的2年无疾病进展率为42.3%，明显优于接受每日二次超分割的患者（2年无疾病进展率为28.4%，P=0.031）。每日二次超分割组的局部无进展生存期为23.9个月，而每日一次适度大分割组则明显延长（P=0.017）。两组患者在≥3级食道炎（分别为17.4%和15.3%）、肺炎（分别为3.3%和2.4%）以及治疗相关死亡（分别为2.2%和1.2%）的发生率上没有差异，其中每日一次适度大分割组的毒副作用有降低的倾向。
红线：每日一次适度大分割放疗；蓝线：每日二次超分割放疗
依托中山大学肿瘤防治中心的肺癌诊疗平台和MDT多学科会诊团队的支持，近20年来，刘慧教授团队在肺癌的精准放射治疗、疗效预测因素、患者随访监测和安全性管理方面辛勤耕耘、不断进取，每年接受精准大分割放疗新技术治疗的肺癌患者超过500人次。放疗后长期生存率不断提高，在收治规模、治疗效果和疗后生活质量方面均居于国内外前列。在国际知名学术期刊上发表了多篇关于精准大分割放疗技术相关的研究论著，有力推动了该病诊疗的规范化和疗效的改进。
此次研究成果被NCCN治疗指南所采纳是国际同行对团队工作的极大认可，也将为进一步提高小细胞肺癌患者的生存、探索与新型药物联合治疗提供临床参考。
通讯作者简介
刘慧
中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任，主任医师，教授，博士生导师
IASLC（国际肺癌研究协会）分期及预后委员会委员/放疗核心小组委员
NRG-RTOG（肿瘤放射治疗协作组)国际委员/协调员
ITMIG（国际胸腺肿瘤协作组）会员
ASTRO（北美放射肿瘤协作组）会员
中国抗癌协会（CACA）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会（CACA）食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会（CACA）放射治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专委会委员
广东省医学会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤分会常务委员
广东省抗癌协会食管癌专业委员会常务委员
广东省胸部肿瘤防治研究会副理事长
第一作者简介
邱波
中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任医师，硕士生导师
中国抗癌协会（CACA）放疗分会青年委员
中国抗癌协会（CACA）纵隔专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专委会委员
广东省胸部肿瘤防治研究会小细胞肺癌专委会副主委
广东省健康管理协会肿瘤专业防治委员会常委
