近日，中山大学肿瘤防治中心内科张力教授、方文峰教授团队针对“晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR-TKI耐药后的治疗策略”，开展了一项大型网络分析研究，并更新了“艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂”五药方案的长期随访结果。相关成果分别发表在美国国立综合癌症网络（NCCN）官方杂志（Journal of the National Comprehensive Cancer Network）以及国际知名肿瘤学期刊《血液学与肿瘤学杂志》（Journal of Hematology & Oncology），提出了EGFR-TKI靶向进展后治疗新模式，并首次证明“五药方案”在靶向耐药后的长期生存获益。
《美国国立综合癌症网络官方杂志》原文链接：
https://jnccn.org/doi/10.6004/jnccn.2024.7092
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-025-01728-9
EGFR-TKI（尤其是三代EGFR-TKI）是目前EGFR突变非小细胞肺癌的标准一线治疗。EGFR-TKI耐药后的治疗多种多样，包括了含铂双药化疗、化疗+免疫治疗、化疗+贝伐珠单抗、化疗+免疫治疗+贝伐珠单抗、化疗+埃万妥单抗等。急需整合分析，明确EGFR突变NSCLC后线治疗的优效性。张力教授、方文峰教授团队据此开展了这项针对EGFR-TKI耐药后的大型网络分析，共纳入涵盖上述5种后线治疗方案的9项随机对照研究，共2534例受试者。
结果显示，“化疗+免疫治疗+贝伐珠单抗”与“化疗+埃万妥单抗” 在疗效方面显著优于其他治疗方案，可作为后线治疗的首选；而“化疗+免疫治疗”相比与“化疗”无明显生存获益且不良反应发生率更高，所以不推荐“化疗+免疫治疗”用于后线治疗。该成果在NCCN指南的基础上提出了EGFR突变非小细胞肺癌在EGFR-TKI靶向进展后的治疗新模式。
此外，前期研究发现“艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706：抗 PD-1/CTLA-4 混合双抗）联合贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂”的“五药方案”在EGFR-TKI耐药后人群中具有初步疗效，近期团队更新了“五药方案”的长期随访数据。
结果显示，该“五药方案”的中位无进展生存及总生存，分别达到8.5个月及26.5个月，相比于目前“化疗+免疫+抗血管治疗”7个月左右的中位无进展生存更具潜在的优势。另外，“五药方案”进展后继续治疗（尤其是选用ADC方案）的患者具有更长的生存获益趋势。
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该成果首次证明了“艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂”的五药方案，在EGFR-TKI进展后EGFR突变NSCLC患者中的长期生存获益，值得进一步开展III期临床研究确认。
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