目前，尽管肺癌靶向治疗已经证实能够显著延长晚期患者的总生存期（OS），且寡残留/寡转移的患者在经过靶向治疗后，进一步局部手术或者根治性放疗后，甚至可达到影像"CR"的状态（也就是通常认为的影像学无可见病灶残留），这类患者预期可以达到长期生存的目标甚至一小部分达到临床治愈。那么，对于这部分患者来说，是否可以暂时停止靶向药物并享受一段"药物假期"呢？
一、JAMA Oncology 研究介绍
2024 年 6 月 13 日，广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授团队在《JAMA Oncology》发表了题为"Circulating Tumor DNA-Guided De-Escalation Targeted Therapy for Advanced Non−Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial"的研究结果，首创晚期肺癌药物假期新模式。从"药不能停"到"药物假期"，为优化个体化治疗模式指出了新方向。
二、研究方案
这是一项基于前瞻性试验的探索性概念验证研究，研究纳入 EGFR、ALK 或 ROS1 基因突变的不可手术 ⅢA、ⅢB 或 Ⅳ 期成人肺癌患者 60 例。所有患者均经过 TKI 靶向治疗和局部治疗（LCT），若治疗后影像学检查未发现病灶，达到完全缓解，ctDNA 或癌胚抗原（CEA）均为阴性，则停止治疗。
中断治疗期间，患者每 6 周接受一次检查，每 3 个月进行一次随访，若期间发现患者病情进展，或 ctDNA/CEA 结果为阳性，则重新开始治疗 3 个月，然后再做检查，如果达到上述停药标准，则再次停止治疗。
三、研究结果
研究纳入 60 例患者，性别比例均衡，中位年龄 58 岁（范围：21-75 岁）。其中 50 例患者接受了一线 TKI 治疗，10 例患者接受了二线 TKI 治疗。既往 TKI 治疗时间中位为 12.0 个月（范围：3-65 个月）。
研究结果证实：部分晚期非小细胞肺癌患者在达到影像学 CR 且 ctDNA/CEA 阴性后停用靶向药物，可实现长期无复发生存（即"药物假期"），部分患者停药 20 个月以上仍未复发。
该研究为晚期非小细胞肺癌患者的个体化降阶梯治疗提供了循证依据，开创了"药物假期"的新治疗模式，使患者有机会在长期生存的同时免受持续用药的不良反应困扰。
四、研究意义
吴一龙教授团队的这项研究是全球首个基于 ctDNA 监测的"药物假期"前瞻性概念验证研究，标志着晚期肺癌治疗从"持续用药"向"个体化精准降阶梯"的转变，为优化治疗模式、提高患者生活质量指出了新方向。
五、专家简介
吴一龙，教授，博士生导师，广东省人民医院（广东省医学科学院）院长、广东省肺癌研究所名誉所长。中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长、中国医师协会精准医疗专委会副主任委员。长期致力于肺癌的精准治疗和转化研究，主持多项国家及国际多中心临床研究。
—— 来源：JAMA Oncology 2024（吴一龙教授团队 ctDNA 引导降阶梯靶向治疗研究）+ e药安全 转载整理
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