手术切除是早期非小细胞肺癌患者获得治愈的最大希望，可是手术完全切除后的复发率仍然很高。浸润性肺腺癌并不是一种病，它包含多种病理亚型，不同亚型之间的复发风险和预后差别很大。其中有一类亚型，被称为肺腺癌中最险恶的类型。
浸润性肺腺癌的病理亚型，复发风险各不相同
谈到肺癌分类，肺癌可根据术后病理分期分为 I 期、II 期和 III 期，而浸润性肺腺癌中又有许多病理亚型，比如贴壁型、腺泡型、乳头型、实体型（S 亚型）、微乳头型（MP 亚型）。不同的病理亚型具有不同的预后和复发风险。同一个分期之下，病理报告里的这行字，有时比分期本身更能说明问题。
一般来说，贴壁型腺癌为低复发风险，Ⅰ期贴壁型患者的 5 年无复发生存率可达 90%。贴壁型浸润性肺腺癌是单独指具有贴壁状生长方式的浸润性非粘液腺癌，由于与其他组织学亚型为主的浸润性腺癌相比，其预后较好。此外，以腺泡型和乳头型为主的腺癌为中等复发风险。
而微乳头则是具有最高复发风险的病理亚型。新版 WHO 提出了关于微乳头亚型的新定义，即缺乏纤维血管轴心的乳头状簇状肿瘤细胞，微乳头结构可与肺泡壁分离和/或连接，肿瘤细胞通常小且呈立方状，核有不同程度的异型性，微乳头结构可呈环状的腺样结构，漂浮于肺泡腔内。因此对于微乳头亚型的肺腺癌，建议进行根治性肺叶切除。
微乳头型与实体型，是早期肺腺癌预后不良的重要因素
除微乳头成分外，实体型也是早期肺腺癌患者预后不良的因素之一。含微乳头或实体成分的肿瘤，往往还伴随更高的淋巴结转移和脉管浸润风险，单看肿瘤大小和分期，可能会低估一部分患者的复发风险。这也说明，病理活检所取组织是否足够、病理报告是否写清亚型及比例，对后续判断非常关键。
506 例研究：S/MP 亚型与淋巴结转移、实性成分密切相关
国际期刊《Thoracic Cancer》发布的研究证明，即使是仅存在“最小量”S/MP 亚型的肺腺癌 IA 期患者，也可能会发生侵袭性病理特征和不良预后结果。因此，S/MP 亚型是导致手术结果不佳的重要风险因素之一，在辅助治疗的风险评估中，必须要考虑到 S/MP 亚型的存在，即使是最早期的癌症患者也不能例外。
该研究对 506 名 I、II 和 IIIA 期的肺浸润性腺癌患者的病历和病理报告进行了回顾性研究。结果表明，S/MP 亚型存在于 48.8%（247/506）的患者中。总体而言，9.9%（50/506）的患者以 S 亚型为主，0.2%（1/506）的患者以 MP 亚型为主，25.5%（129/506）的患者肿瘤中 S/MP 的比例在 5% 以下。
分析显示，S/MP 亚型的存在与年龄、男性和吸烟等因素显著相关。具有 S/MP 亚型组（S/MP+）患者的肿瘤大小（2.5〔1.0-10.0〕cm）显著大于没有 S/MP（S/MP?）亚型的患者组（1.8〔0.6-9.0〕cm）。同时，S/MP+ 组患者淋巴结转移的频率更高（28.3% vs 4.6%），胸膜（44.5% vs 21.6%）、淋巴管（25.9% vs 5.8%）和血管（12.6% vs 2.3%）浸润也更频繁。
两组患者的影像学检查特征表明，纯磨玻璃结节和部分实性结节在 S/MP? 组中的发现率更高，而实性结节是 S/MP+ 组的发现率更高。在部分实性结节中，S/MP 亚型的存在与结节中的高实性成分显著相关，因此这些结果表明，CT 中的实性成分是术前预测 S/MP 亚型的重要放射学因素。
通过 6 年左右的随访调查（中位随访时间为 32.8〔3.5-74.4〕个月），发现总体而言，S/MP+ 组的无复发生存（FFR）和肺癌特异性生存期（DSS）均显著低于 S/MP? 组，同时 S/MP+ 组的无复发生存存在显著恶化。值得注意的是，S/MP 亚型的存在可能是比 I 期肿瘤大小更强的预后决定因素。
含微乳头成分的极早期肺癌患者该怎么办？
按照最新版 2021 肺癌 NCCN 治疗指南，对 I 期肺癌患者，无论 IA 期还是 IB 期都不推荐术后化疗。但如今也有专家认为，对于 IB 期的年轻患者，如果存在微乳头成分及其他高危因素，可以根据患者意愿和临床评估进行 4 次术后辅助化疗。同时，IB 期含微乳头型的患者也可以考虑靶向治疗，或者化疗后靶向维持治疗。
至于 IA 期含微乳头成分的患者，由于完整切除后治愈率很高，术后不建议做任何治疗，也不需要使用任何药物预防复发转移，最重要的是术后的定期复查，保持健康的生活习惯，增强体质，营养均衡，心态保持乐观。
本文为专业综述内容整理，系统梳理了浸润性肺腺癌各病理亚型与复发风险的关系。对于已经做过肺癌手术的患者，病理报告中的病理亚型比例、结节实性成分、是否合并脉管浸润，都值得在复查时与主诊医生逐一确认；至于是否需要辅助治疗、是否需要使用靶向药物，仍须结合分期、体力状况和基因检测结果，由医生综合判断。
