一、晚期肺癌能不能暂停靶向药
随着外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术的发展，微小残留病灶（MRD）的概念应运而生。此前的非小细胞肺癌研究已经证实，早期肺癌术后和中期肺癌放化疗后，如果治疗后MRD阴性，复发风险更低。通常MRD在晚期肺癌中的应用场景有限，但对于一部分晚期患者，当靶向治疗清除了大部分病灶，又利用手术或放疗对残留病灶进行了局部治疗后，可以达到影像学上没有可见病灶的状态，也就是完全缓解。
对这一状态的患者，研究团队开展了基于外周血ctDNA检测的适应性靶向药物减量研究：对于影像学没有可见病灶、且外周血中肿瘤基因突变阴性、肿瘤标志物阴性的患者，可以暂时停用一段时间的靶向药物；如果复查时重新出现病灶或者相关指标转阳性，再恢复靶向治疗。通俗地说，就是给患者提供了一段不需要用药的时间，也就是“药物假期”。
二、研究是怎么做的
这项前瞻性临床研究入组III期、IV期肺癌患者，所有患者经过全身靶向治疗及局部治疗后，达到影像学完全缓解状态，即全身没有发现活性肿瘤病灶，同时肿瘤标志物与外周血ctDNA-MRD均为阴性，随后停止靶向药物，进入“药物假期”阶段。在定期复查过程中，若ctDNA或肿瘤标志物转阳、或出现疾病进展，则重新用药；如指标再次完全转阴，则可以再次停药，如此循环。研究的主要终点是无进展生存期，次要终点是至下一次治疗的时间。
该研究由广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙教授团队完成，成果于2024年6月在线发表于国际医学期刊《JAMA Oncology》，这也是ctDNA-MRD监测应用于肺癌治疗全流程管理的最新进展。
三、主要结果
经过中位随访19.2个月，整体人群的中位无进展生存期达到18.4个月。这一数据与晚期肺癌患者长期连续接受靶向药物治疗的时间相当，却明显减少了患者的药物治疗负担和不良反应。
截至2022年11月，60例患者中有近四分之一（14例）仍处于持续停药状态，中位停药时间达到20.3个月。研究中有24例患者出现疾病进展，这些患者重新用药后总体有效率高达96%，说明停药过程并不会导致靶向药物产生耐药性。
研究团队指出，这是国际上首次在实体瘤领域进行ctDNA指导下适应性降阶治疗的研究，展现出可喜的前景。
四、为什么“做减法”值得关注
在肿瘤治疗手段越来越多的情况下，延长患者生存期的主流思路，仍然是联合、强化、长期这样的“加法”模式。但从肿瘤细胞发展进化、逃避杀伤的机制角度看，高强度的抗肿瘤治疗反而可能更快地诱导耐药性产生。在目前的临床实践中，主动为患者做“减法”，告诉一位晚期肺癌患者把药物停下来，往往需要对肿瘤生长规律更深刻的理解，也需要更大的勇气，更需要在严密随访与复查的前提下进行。
五、多学科协作与展望
研究团队长期坚持多学科综合治疗的理念，这项原创性成果也是肺内科、肺外科与放疗科团队在临床实践中共同协作的结晶。在这一模式下，一部分晚期肺癌患者不但获得了手术治疗的机会，更可以像早期患者一样暂停全身抗肿瘤治疗。该研究报告公布后，将会有更多患者和专科医生关注、接受这一模式，也有助于推动在更广泛的肿瘤治疗领域深入探索“药物假期”。
