从研究生算起，郑于臻医生进入胸外科领域已经有 12 个年头了。在这些年的学习和工作经历中，我接诊了很多的肺癌患者，有很多患者甚至是一家家来的：先是妹妹得了肺癌做了手术，姐姐陪护时做个 CT 也发现一个。不胜枚举。
我有的时候就在想，肺癌的家族聚集倾向到底有多大？如果家里有亲戚得肺癌，那会对个人的肺癌风险起多大影响呢？今天就来探讨一下这个问题。
为什么家族史会对肿瘤有影响
在这个问题上，我们首先要知道，肿瘤是一种基因病。恶性肿瘤的发生发展过程，是从正常基因受外界环境影响而异常突变开始的，而随着外界环境的影响旷日持久，发生突变的基因越来越多。这些基因中，有的诱发免疫逃逸作用，有的促进细胞增殖，有的促进细胞的侵袭转移。最终，在某个不知名的时间点，有个恶性细胞成功逃离了人体免疫环境的攻击，成功在体内存活了下来，于是它开始增殖、长大、侵袭，甚至转移，恶性肿瘤就这么形成了。
而肿瘤之所以存在家族聚集倾向，就是因为一脉相承的遗传特点和相似的生活习惯与生存环境。举个例子，潮汕地区喜食热茶和腌制食品的习惯，自然是一家一个口味，它们作为一种长期持续的生活习惯，持续地影响着与它们发生直接关系的脏器，并诱导这个脏器恶性转化，这个就是食管癌。
此前分享过食管癌的家族聚集倾向：一旦家族一级亲属中有人在不足 35 岁的情况下得食管癌，那么这个家族罹患食管癌的风险将比普通人群高 4.05 倍。得癌越早，说明基因更容易被诱导，或环境更恶劣。这些相似的生活习惯与生存环境，本身也正是共同的致癌因素。
那么，肺癌的家族聚集倾向又有多大呢？
研究分享：纳入 84 项研究的 meta 分析
为了弄懂这个问题，我按习惯检索了 PubMed 等医学数据库，结果找到了多达 176 项研究，这说明这个问题大家一直都有关注。但总不可能每项研究都分享一次，所以我把目光放在了 meta 分析上——meta 分析就是针对某个争议问题，利用已发表的相关数据，算得一个可以全面反映该问题的结果。
于是，我找到了这项于 2020 年发表于 Lung Cancer 上的 meta 分析。在这项研究中，作者纳入 PubMed 和 Embase 两大数据库，搜寻其 2019 年 10 月前探讨肺癌风险和家族史关系的所有研究，找到潜在可能研究 3448 项；经过层层筛选，最终纳入 84 项研究进入分析。作者发现：合并肺癌家族史的家族成员，其肺癌风险相比其他人群要高 1.85 倍。
地域差异
亚洲人群的家族聚集倾向似乎比西方人群更明显：在亚洲，合并肺癌家族史的患肺癌风险将比其他人群高 2.14 倍；在西方，这一数字为 1.73 倍。郑于臻医生猜测，这是不是和亚洲人家庭观念更重有关？因为在这种观念下，家人会有更多的机会聚集在一起，彼此影响。
性别差异
女性和男性受肺癌家族史影响差异相当：肺癌家族史下，女性肺癌风险飙高 2.05 倍，而男性飙高 2.00 倍。
亲属关系与患癌风险
在肺癌家族史具体情况方面：父母患肺癌，个人患癌风险飙高 1.60 倍，其中父亲 1.65 倍、母亲 1.69 倍；兄弟姐妹患肺癌，个人风险飙高 1.78 倍，其中兄弟 1.39 倍、姐妹 1.93 倍；子孙后代患肺癌，则个人患肺癌风险飙高 1.95 倍。
此外，只有 1 个亲属患肺癌，风险飙高 1.55 倍；有两个及以上亲属患肺癌，则风险飙高 2.72 倍。按病理类型分层来看，家族史对非小细胞肺癌与肺腺癌的风险影响同样明显。
| 肺癌家族史 | 个人患肺癌风险 |
|---|---|
| 父母 | 1.60 倍 |
| 父亲 | 1.65 倍 |
| 母亲 | 1.69 倍 |
| 兄弟姐妹 | 1.78 倍 |
| 兄弟 | 1.39 倍 |
| 姐妹 | 1.93 倍 |
| 子孙后代 | 1.95 倍 |
| 1 个亲属患肺癌 | 1.55 倍 |
| 2 个及以上亲属患肺癌 | 2.72 倍 |
| 按病理类型 | |
| 非小细胞肺癌 | 1.72 倍 |
| 肺鳞癌 | 1.64 倍 |
| 肺腺癌 | 1.72 倍 |
| 小细胞肺癌 | 1.50 倍 |
注：这里的倍数，指的是合并肺癌家族史的家族成员，相比那些没有合并肺癌家族史的家族成员，其患肺癌风险升高的倍数。
结语
从这些数据可以看到，肺癌家族史是个人肺癌风险的一个明确危险因素，其影响实实在在。这也提示，有肺癌家族史的人群，在肺癌预防与早期筛查上更应留心。
本文为科普答疑内容整理，具体诊疗方案请咨询专业医生。
参考文献
- Association between family history of lung cancer and lung cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Lung Cancer. 2020 Oct;148:129-137.
