一、软脑膜转移：所有转移癌中的「癌中之王」
软脑膜转移瘤是晚期肺癌等恶性肿瘤最严重的并发症之一。患者常表现为颅高压引起的剧烈头痛、恶心、呕吐及相应的神经功能障碍，包括意识不清、触觉丧失、视力听力下降、精神异常、癫痫发作、大小便失禁等，是所有转移癌中的癌中之王。
患者通常症状严重且极为痛苦，尚无有效的药物或者方法来治疗，预后极差，一般中位生存期仅为4~6周。
二、为什么传统治疗手段难以奏效
目前针对软脑膜转移的治疗包括：化疗、放疗、靶向和鞘内注射等，但每一种都受限于解剖与生理屏障。
由于血脑屏障的存在，化疗药物和靶向药物无法通过血脑屏障，效果非常有限；且由于脑脊液是循环流动的，局部放疗几乎无效；鞘内注射化疗药物疗效同样非常有限，而且可能诱发脑疝和感染风险，当前很少使用。因此，软脑膜转移瘤是当前亟待解决的一个重大难题。
三、治疗案例：晚期小细胞肺癌合并脑膜转移
患者刘先生于2019年11月确诊为晚期小细胞肺癌，2年内经过了多次化疗、放疗、靶向药物治疗和免疫药物治疗。但在2021年12月，突然出现头痛进行性加重，并伴有恶心、呕吐和视力下降。
经检查，发现是颅内多发小转移瘤及软脑膜转移。入院后，患者很快出现了偏瘫、嗜睡、大小便失禁、精神异常等症状，昏迷不醒。情况紧急，脑转移瘤多学科诊疗团队决定于夜间2:00急诊行Ommaya囊植入术，术中引流脑脊液60ml，使患者恢复意识。
刘先生经过4周期的脑室内化疗后，已经可以正常下床活动，2个月后便恢复到了正常的工作和生活。这一治疗案例提示，对于传统治疗手段失效的软脑膜转移患者，脑室内化疗是一条值得评估的路径。
四、Ommaya储液囊是什么
Ommaya储液囊是一种埋于头皮下、连通脑室的一套脑脊液引流装置。该装置经神经外科微创手术置入在头皮下，可用注射器刺入囊内注入化疗药物，通过引流管流向病灶部位，增加局部脑脊液中的药物浓度，提高疗效。
五、从腰椎穿刺鞘内给药到Ommaya囊给药
软脑膜转移瘤传统都是采用鞘内注射药物的方法，鞘内注射给药是通过腰椎穿刺将药物直接注入蛛网膜下腔，从而使药物弥散在脑脊液中。
但是通过腰椎穿刺来进行注射药物带来了很多的弊端：患者需要反复多次腰椎穿刺释放脑脊液并鞘内注药，才能达到一定的疗效，操作繁琐，给患者带来很大的痛苦；同时反复穿刺易造成中枢感染的机会；另外脑脊液循环的单向流动特性限制了鞘内用药进入脑室系统，从而对脑脊液循环上游的脑膜转移瘤基本无效。
经Ommaya储液囊给药则可以避免鞘内注射药物的上述弊端，两种路径的差异可对照下表：
| 对比项 | 腰椎穿刺鞘内给药 | Ommaya囊脑室内给药 |
|---|---|---|
| 给药位置 | 蛛网膜下腔，位于脑脊液循环下游 | 侧脑室，位于脑脊液循环最上游 |
| 血脑屏障 | 虽绕开血脑屏障，但药物难以进入脑室系统 | 直接注入脑脊液循环上游，随循环均匀分布于中枢神经系统各部位 |
| 局部药物浓度 | 相对较低 | 同等剂量下可达鞘内给药的10倍 |
| 引流减压风险 | 风险极大，可能诱发脑疝甚至死亡 | 安全，能迅速缓解剧烈头痛、呕吐和视神经损害等症状 |
| 操作与痛苦 | 需反复多次穿刺，操作繁琐，患者痛苦大 | 经皮下囊穿刺注药，操作安全便捷，减少患者痛苦和心理压力 |
| 中枢感染风险 | 反复穿刺易造成中枢感染 | 大幅减少反复穿刺次数，降低感染机会 |
| 脑脊液送检 | 需再次穿刺留取 | 便于重复送检，了解药物浓度和肿瘤基因动态变化，有助于调整用药、疗效评价和预后评估 |
| 日常生活 | 无留置装置 | 患者可以终生带囊，埋藏于皮下，美观且不影响洗头等日常生活 |
六、Ommaya囊给药的五大优势
1）Ommaya囊给药是直接把药物注射到脑脊液循环的最上游，避开了血脑屏障，药物随脑脊液的循环，可均匀分布于中枢神经系统各个部位，药物浓度可达到同等剂量经腰椎穿刺给药（鞘内注射）的10倍。
2）腰椎穿刺引流脑脊液风险极大，可能会诱发脑疝至死亡，但通过Ommaya囊引流脑脊液减压非常安全，能迅速缓解剧烈头痛、呕吐和视神经损害等症状。
3）便于重复送检脑脊液，了解药物浓度和肿瘤基因动态变化，有助于调整用药、疗效评价和预后评估。
4）操作安全、便捷，减少患者的痛苦和心理压力。
5）患者可以终生带囊，埋藏于皮下，美观且不影响洗头等日常生活。
七、脑转移瘤多学科诊疗团队
针对这一难题，南京市胸科医院由方申存主任牵头成立了「脑转移瘤多学科诊疗团队」（脑转移瘤MDT团队），成员覆盖多个相关专科：
| 团队构成 | 参与科室 |
|---|---|
| 核心科室 | 呼吸内科、神经外科、功能神经外科、放疗科、神经内科、胸外科 |
| 支持科室 | 精神科、伽马刀中心、病理科 |
| 护理团队 | 专科护理团队 |
团队专门攻克难治性或耐药性肺癌脑转移瘤及软脑膜转移瘤，涵盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌等病种。在治疗上，团队具有独到的诊断和治疗优势和特色，通过Ommaya囊侧脑室内化疗或联合脑室-腹腔分流，现已成功挽救了几十例病重和病危的软脑膜转移瘤患者。
团队研究成果近年多次在国际大会上展示，包括美国肿瘤学年会（ASCO）、世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会亚洲会议（ESMO-Asia）；同时，团队的研究成果也发表在多个国际知名肿瘤学杂志上。
方申存：呼吸内科九病区副主任，副主任医师，医学博士，硕士研究生导师，专业方向为肺癌伴脑转移瘤的精准治疗，尤其是难治性肺癌伴脑/软脑膜转移癌的个体化治疗。
八、给读者的提示
软脑膜转移病情进展快、症状重，一旦出现不明原因的进行性头痛、恶心呕吐、视力下降或意识改变，应尽快由神经科、肿瘤科与影像科联合评估。是否适合Ommaya囊植入与脑室内化疗，需要结合病灶分布、脑脊液动力学与全身状况由多学科诊疗团队判断。本文为诊疗进展整理，不能替代个体化诊疗意见。
